Laboratuvarda Bebek Nöronlarına Zarar Verdiği Gösterilmiş Bir Antidepresan
Johns Hopkins Bloomberg Halk Sağlığı Okulu'ndaki yeni bir laboratuvar çalışmasına göre, yaygın antidepresan paroksetine (Paxil ve Seroxat) maruz kalan fetüsler beyinde zararlı etkiler yaşayabilir.
Araştırma için araştırmacılar, hücre mekanizmaları gelişmekte olan insan beynini taklit eden, insan hücreleriyle geliştirilen ve insan gözüyle zar zor görülebilen, kök hücreden türetilmiş "mini beyinler" olan minyatür insan beyni modellerini kullandılar.
Ekip mini beyinleri kullanarak ortak antidepresan paroksetinin sinapsların büyümesini veya nöronlar arasındaki bağlantı noktalarının büyümesini bastırdığını ve önemli bir destek hücresi popülasyonunda önemli düşüşlere yol açtığını göstermek için kullandı.
Hamile kadınlarda plasentayı geçebilen paroksetin, şu anda büyük ölçüde bilinen kalp ve akciğer kusurları riski nedeniyle erken gebelikte kullanıma karşı bir uyarı ile birlikte geliyor.
Bazı epidemiyolojik çalışmalar da paroksetinin otizm riskini artırdığını ileri sürmüştür. Yeni bulgular, bu ilacın ve sınıfındaki diğerlerinin gelişen beyin üzerindeki etkilerine ilişkin endişeleri artırması muhtemeldir.
Yazarlar, sonuçların BrainSpheres adını verdikleri laboratuvarda yetiştirilen mini beyinlerin geleneksel hayvan testlerine iyi bir alternatif olduğunu öne sürdüğünü söylüyor. Özellikle, genç beyinler için zararlı olan ilaçları ve diğer kimyasalları ortaya çıkarabilirler.
"Otizm de dahil olmak üzere nörogelişimsel bozukluklar salgınına sahip olduğumuza ve bunların yaygın ilaçlara veya diğer kimyasallara maruziyetten kaynaklanabileceğine dair artan bir endişe var. Ancak, geleneksel hayvan testleri çok pahalı olduğu için, bu soruyu doğru bir şekilde araştırmayı başaramadık ”dedi. Doerenkamp-Zbinden Başkanı ve Çevre Sağlığı ve Mühendisliği Bölümü Başkanı ve müdürü yardımcı kıdemli yazar Thomas Hartung Bloomberg Okulu Hayvan Testlerine Alternatifler Merkezi.
Araştırma ekibi, erken beyin gelişimini modellemek için mini beyinleri geliştirdi. Küçük beyin dokusu kümeleri, yetişkin insanlardan, çoğunlukla derilerinden alınan hücreler alınarak ve kök hücrelere dönüştürülerek ve ardından kök hücreleri biyokimyasal olarak genç beyin hücrelerine dönüşmek üzere dürtülerek oluşturulur.
Mini beyinler, birkaç aylık bir süre içinde temel beyin benzeri bir organizasyon oluşturur. İnsan hücrelerinden yapıldıkları için, insan beyni üzerindeki etkilerini tahmin etme olasılıkları daha yüksek olabilir ve laboratuvarda seri üretilebildikleri için hayvanlarla çalışmak çok daha ucuzdur.
Bu çalışmada, bilim adamları mini beyinleri, doku kümeleri geliştikçe sekiz hafta boyunca iki farklı paroksetin konsantrasyonuna maruz bıraktılar. Her iki konsantrasyon da insanlarda ilacın kan seviyeleri için terapötik aralık içindeydi. Deneylerde, araştırmacılar ayrıca her biri farklı bir kök hücreden alınmış iki farklı mini beyin seti kullandılar.
Paroksetinin, önemli bir nöron öldürücü etkiye sahip görünmese de, daha yüksek konsantrasyonda, sinapsların temel bir bileşeni ve belirteci olan sinaptofizin adı verilen bir proteinin düzeylerini yüzde 80'e kadar düşürdüğünü keşfettiler.
Paroksetin ayrıca sinapsla ilişkili diğer iki markörün seviyelerini düşürdü. Benzer şekilde ekip, paroksetinin, nörit adı verilen yapıların normal büyümesini azalttığını ve sonunda olgun nöronların çıktı saplarına ve kök benzeri girdi dallarına dönüştüğünü gözlemledi.
Son olarak, araştırmacılar, paroksetine maruz kalan mini beyinlerin, kontrollere göre beynin düzgün bir şekilde "kablolanması" için çok önemli olan destek hücreleri olan oligodendrositlerle% 75'e kadar daha az oligodendrosit ile geliştiğini belirttiler.
Bu etkiler, ilacın gelişen nöronlar arasında normal ara bağlantı oluşumunu engelleyebileceğini düşündürmektedir; otizm veya diğer bozuklukların altında yatan olası bir sonuç.
Bulgular dergide yayınlandı Hücresel Sinirbilimde Sınırlar.
Kaynak: Johns Hopkins Üniversitesi Bloomberg Halk Sağlığı Okulu
