Fare Çalışması, Antidepresanlar Nasıl Çalışır?
Şimdi, Vanderbilt Üniversitesi'ndeki sinirbilimcilerin yeni bir araştırma çabası, seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) gerçekte nörotransmiterlerle nasıl etkileşime girdiğini belirlemeyi amaçlıyor.
Çalışmanın anahtarı, genetiği değiştirilmiş bir farenin kullanılmasıdır. Bu fareler, web sitesinin çevrimiçi baskısında açıklanan Ulusal Bilimler Akademisi (PNAS) Bildirileri, Birçok SSRI veya kokaine yanıt vermeyecek şekilde genetik olarak değiştirilmiş bir serotonin taşıyıcısını ifade eder.
Dr. Randy Blakely, SSRI'ların nasıl çalıştığına dair teoriyi test etmenin yanı sıra, yeni fare modelinin tamamen yeni antidepresan ilaç sınıflarının geliştirilmesine de yol açabileceğini söyledi. PNAS kağıt.
Tıp ve farmakoloji dünyasında, bir şeyin nasıl veya neden bu şekilde çalıştığına dair en önde gelen teorilerden bazıları, sert kanıtlardan ziyade uzman varsayımına dayanmaktadır.
Blakely, "Pek çok antidepresanın serotonin taşıyıcısının yanı sıra diğer proteinleri de hedef aldığı görüldü ve ... depresyon tedavisinde etkililiklerinin gelişmesi haftalar sürüyor" dedi. "Muhtemelen bu ilaçların nasıl etki gösterdiğini bilmediğimiz çok şey var."
Fare modelini oluşturmak için, Blakely ve Vanderbilt ve San Antonio'daki Teksas Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi'ndeki meslektaşları ilk önce serotonin taşıyıcı proteininin hangi kısımlarının SSRI'larla etkileşime girdiğini belirlediler. Meyve sineğinin, ilaçlara nispeten duyarsız bir serotonin taşıyıcısı ifade etmesinden yararlandılar.
Proteinin amino asit yapı taşlarını değiştirerek, insan serotonin taşıyıcısının parçalarını meyve sineği eşdeğerine dönüştürdüler ve böylelikle birçok SSRI'ye ve kokaine güçlü bağlanma için gereken tek amino asidi belirlediler.
Tahmin edildiği gibi, genetiği değiştirilmiş fareler normal serotonin taşıyıcı seviyeleri sergiledi ve bunların taşıyıcıları, sinir hücreleri arasındaki sinapslardan serotonini temizlemede normal aktivite sergiledi. Ancak fareler Prozac veya Lexapro'ya yanıt vermedi, bu da taşıyıcının gerçekten de serotonin inaktivasyonunu engellemek için bu ilaçların spesifik hedefi olduğunu gösteriyor.
Blakely, "İlginç bir şekilde, bir SSRI, paroksetin (Paxil), taşıyıcı üzerindeki normal güçlü etkisini sürdürerek - moleküler düzeyde - farklı antidepresanların taşıyıcıyla farklı şekillerde etkileşime girdiğini ortaya koyuyor" dedi.
Araştırmacılar şimdi, taşıyıcının bu ilaçların klinik olarak daha alakalı, gecikmiş etkilerine - ruh halini nasıl değiştirdiklerine - ve antidepresan ilaçlarla yaşanan yan etkilere ne kadar katkıda bulunduğunu belirlemek için SSRI'ların kronik uygulamasını değerlendiriyorlar.
Faredeki serotonin taşıyıcısı da kokain duyarlılığını kaybettiği için, model ayrıca araştırmacıların kokainin beyinde tam olarak nasıl davrandığını belirlemelerine yardımcı olabilir.
Blakely, "Belki de depresyonu tedavi etmenin daha iyi yollarının aranması olarak başlayan şey, bağımlılığın daha iyi anlaşılmasına da yol açabilir" dedi.
Kaynak: Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi
