Bozulmuş Glikoz, Şizofreni İlişkili Olabilir
Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi araştırmacıları, beyindeki bozulmuş insülin sinyali ile farelerde şizofreni benzeri davranışlar arasında moleküler bir bağlantı keşfettiler. Bulgular, 8 Haziran'da PLoS Biyolojisi, diyabetli hastaları etkileyen psikiyatrik ve bilişsel bozukluklara yeni bir bakış açısı sunar ve bu durumların tedavisi için yeni stratejiler önerir.
Endokrinolog Kevin Niswender, MD, Ph.D. "Diyabetli kişilerin duygudurum ve diğer psikiyatrik bozuklukların insidansının arttığını biliyoruz" dedi. "Ve bu komorbiditelerin, bazı hastaların diyabetlerine bakmakta neden sorun yaşadıklarını açıklayabileceğini düşünüyoruz."
Nörobiyolog Aurelio Galli, "Beyinde bir şeyler ters gidiyor çünkü insülin normalde olduğu gibi sinyal vermiyor" dedi.
Galli'nin grubu, vücuttaki glikoz metabolizmasını yöneten hormon olan insülinin aynı zamanda beynin motor aktivite, dikkat ve ödülde rolleri olan bir nörotransmiter olan dopamin arzını da düzenlediğini gösteren ilk kişiler arasındaydı. Bozulmuş dopamin sinyali, depresyon, Parkinson hastalığı, şizofreni ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu dahil olmak üzere beyin bozukluklarında rol oynadı.
Galli, Niswender ve meslektaşları beyindeki karışık insülin sinyali ile şizofreni benzeri davranışlara yol açan dopamin disfonksiyonu arasındaki moleküler yolu bir araya getirdiler.
Araştırmacılar, insülin sinyalini hücrelerin içine ileten Akt proteininin işlevini bozarak yalnızca nöronlarda insülin sinyal bozukluğu olan fareler geliştirdiler. Farelerin şizofreni hastalarında sıklıkla görülenlere benzer davranışsal anormalliklere sahip olduğunu buldular.
Ayrıca, insülin sinyalindeki kusurların beyindeki nörotransmiter seviyelerini nasıl bozduğunu da gösterdiler: Fareler, bilişsel süreçler için önemli bir alan olan prefrontal kortekste dopamini düşürdü ve norepinefrini yükseltti. Bu değişiklikler, nöronlar arasındaki sinaptik boşluktan norepinefrin ve dopamini uzaklaştıran taşıyıcı proteinin (NET) yüksek seviyelerinden kaynaklandı.
Galli, "Fazla NET'in tüm dopamini emip norepinefrine dönüştürdüğüne ve kortekste bu hipodopaminerjiye (düşük dopamin seviyeleri) neden olduğuna inanıyoruz" dedi. Korteksteki düşük dopamin fonksiyonunun şizofreni ile ilişkili bilişsel eksikliklere ve depresyon ve sosyal geri çekilme gibi olumsuz belirtilere katkıda bulunduğu düşünülmektedir.
Araştırmacılar, fareleri NET aktivitesini bloke eden ilaçlarla tedavi ederek normal kortikal dopamin seviyelerini ve davranışlarını geri yükleyebildiler. Galli, şizofreni hastalarında NET inhibitörlerinin klinik denemelerinin halihazırda devam ettiğini ve bu yeni verilerin bu yaklaşım için mekanik destek sağladığını söyledi.
Bulgular ayrıca şizofreni hastalarında Akt eksikliklerinin önceki raporlarını yorumlamak için, postmortem, görüntüleme ve genetik ilişki çalışmalarının ortaya koyduğu moleküler bir temel sağlar.
Galli ve Niswender, Akt sinyal yoluna giden insülinin, monoamin nörotransmiterlerinin (dopamin, norepinefrin ve serotonin) işlevini “ince ayar” yapmak için kritik olduğunu ve birçok farklı şekilde bozulabileceğini öne sürüyorlar.
Galli, "Bu yolun düzensizliği - tip 1 diyabet nedeniyle, yüksek yağlı diyet nedeniyle, ilaçların kötüye kullanılması nedeniyle, genetik varyasyonlar nedeniyle - bir kişiyi nöropsikiyatrik bozukluklara doğru yola sokabilir" dedi.
Araştırmacılar, insülin etkisi ile dopamin dengesi arasındaki moleküler bağlantıyı - gıda ve ruh hali arasındaki bağlantı - anlamak, yeni terapötik yaklaşımlar için potansiyel sunuyor. Mevcut çalışmalarda açıklanan fare modeli, şizofreni ve biliş geliştirici tedavileri test etmek için yararlı olabilir.
Kaynak: Science Daily
