Fare Çalışması Alzheimer’de İltihaplanmanın Rolünü Karmaşıklaştırıyor
Alzheimer hastalığının gelişiminde inflamasyonun rolü daha da karmaşık hale geldi.
Florida Üniversitesi (UF) araştırmacıları, anti-inflamatuar bir sürecin, beyinde plaklar oluşturan yapışkan protein kümelerinin oluşumunu gerçekten kolaylaştırabileceğini keşfettiler. Bu plaklar beyin hücrelerinin iletişim yeteneğini engeller ve hastalığın iyi bilinen bir özelliğidir.
Bulgular, Alzheimer tedavilerinin bireysel genetiklerine bağlı olarak hastalara göre uyarlanabileceğini gösteriyor. Özellikle, araştırmacılar, bir kişinin genlerinde Alzheimer hastalığı için önemli bir risk faktörü olan apolipoprotein E'nin hangi formlarını taşıdığını belirleyebilirler.
Yeni bir çalışmada araştırmacılar, anti-enflamatuar protein interlökin 10 veya IL-10'un, apolipoprotein E veya APOE, protein miktarını ve dolayısıyla plağı - Alzheimer'ın fare modelinin beyninde biriken - gerçekten artırabildiğini gösterdiler. .
Çalışma dergide çevrimiçi olarak yayınlandı Nöron.
1990'larda araştırmacılar, nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar veya NSAID'lerin kullanılmasının, bir dizi zararlı protein salgılayan enflamasyonu azaltarak insanları Alzheimer'ın başlangıcından koruyabileceğini teorileştirdiler.
Bazı çalışmalarda NSAID'lerin etkili olduğu gösterilmiş olsa da, zamanla NSAID kullanan bir grup katılımcıyı değerlendiren diğer araştırmalar, herhangi bir açık koruyucu fayda gösteremedi.
Nörodejeneratif Hastalıkta Çeviri Araştırmaları Merkezi direktörü ve makalenin baş yazarı Todd Golde, "Pek çok farklı NSAID türü vardır" dedi. "Tüm NSAID'ler eşit değil ve amaçladıkları hedefe ulaşırken başka ne yaptıkları da net değildi."
Daha önce araştırmacılar, beyindeki iltihaplanmayı teşvik eden sitokin adı verilen bir protein selinin Alzheimer hastalığında plak oluşumuna katkıda bulunduğunu varsaydılar. Bununla birlikte, mevcut araştırmada, UF araştırmacıları, anti-inflamatuar uyaranların aslında plağı artırabileceğine dair yeni kanıtlar sağlıyor.
Paramita Chakrabarty, Ph.D. "Bu, bir 'sitokin fırtınasının' amiloid-beta (plak) birikimini teşvik eden kendi kendini güçlendiren, nörotoksik bir geri bildirim döngüsü yarattığı şeklindeki uzun süredir devam eden hipotezini altüst eden başka bir kanıt.
Araştırmacılar, bir kişinin Alzheimer’in gelişme riskinin IL-10 ve APOE arasındaki ilişkiye bağlı olduğunu söyledi. APOE, plak oluşumuna katkıda bulunan amiloid-beta proteini de dahil olmak üzere birçok farklı proteinden hücreyi temizler.
Ancak hücrelerde, birbirinden yalnızca bir veya iki amino asitle farklılık gösteren birkaç farklı APOE formu vardır. Golde, APOE4 adlı formun Alzheimer hastalığında bilinen en büyük genetik risk faktörü olduğunu ve APOE2'nin koruyucu olduğu düşünüldüğünü söyledi.
Golde, "Nüfusun yaklaşık yüzde 15 ila 17'si APOE 4 aleline sahip ve Alzheimer'lı kişilerin yaklaşık yüzde 50'sinde bu allel var" dedi.
Bu durumda yazarlar, anti-enflamatuar protein IL-10'un aslında insan APOE'sine benzeyen tüm fare APOE türlerinin seviyelerini arttırdığını gösterdi. Fare modelinde APOE, onu beyinden temizlemek yerine amiloid-beta ile bağlanarak Alzheimer ile bir farenin beyninde plak oluşumunu hızlandırır.
IL-10 ekspresyonuna dayalı bir anti-enflamatuar tedavinin Alzheimer riskini nasıl değiştirebileceği, kişinin taşıdığı APOE proteininin genetik varyantına bağlı olabilir. Kişinin APOE4 alleli varsa, araştırmacılar Alzheimer riskinin artacağını tahmin ediyor.
Golde, "Bir şekilde, bu çalışma, çevresel etkilerin, insanların hastalık risklerini değiştirmek için temelde yatan genotiplerle nasıl etkileşime girdiğine dair ek bilgiler sunuyor" dedi.
“İnsanların yaşamları boyunca çeşitli inflamatuar veya antiinflamatuvar uyaranlara maruz kaldıklarını biliyoruz. Genotiplerinin ne olduğuna bağlı olarak, bu maruziyet onları bazı durumlarda Alzheimer hastalığından koruyabilir veya diğer durumlarda Alzheimer risklerini artırabilir. "
Kaynak: Florida Üniversitesi / EurekAlert
