Alzheimer’ın Araştırma Hedefleri Yapışkan Beyin Proteinlerinin Varyantlarını Hedefliyor
Ortaya çıkan araştırmalar, Alzheimer hastalığını başlattığı düşünülen protein olan amiloid-beta (Aβ) proteininin tüm formlarının hastalığın ilerlemesine eşit derecede katkıda bulunmadığını keşfetmiştir.
İki yeni çalışmada, Boston'daki Brigham ve Kadın Hastanesinden araştırmacılar, proteini hazırlamak ve çıkarmak için yeni bir yol ve gelecek vaat eden ilaç adaylarını aramak için yeni bir teknik geliştirdiler.
Araştırmacılar, yeni yaklaşımın farklı Aβ biçimlerini test etmenin ve hedeflemenin önemini vurguladığını açıklıyor. Bulgular, Alzheimer hastalığının ilerlemesini önlemek veya durdurmak için daha kesin ve etkili ilaç arayışının ilerlemesine yardımcı olabilir.
"Şu anda Alzheimer hastalığına yönelik tedaviler bulmak için pek çok farklı çaba gösteriliyor ve anti-Aβ antikorları şu anda en ileri düzeydedir. Ancak şu soru kalır: hedeflenecek en önemli Aβ biçimleri nelerdir? Çalışmamız bazı ilginç cevaplara işaret ediyor, ”dedi baş araştırmacı olan Doktor Dominic Walsh.
Aβ proteini, monomerlerden - tek moleküllerden - beyni kirletebilecek ve geleneksel bir mikroskopla görülebilecek kadar büyük olan bükülmüş plak yumaklarına kadar değişen biçimler alabilir.
Walsh, monomerleri, farklı boyutlarda karmaşık yapılar oluşturmak için birbirine yapışmaya başlayabilen tek Lego tuğlalarla karşılaştırır.
Yakın zamanda yayınlanan araştırmalar, zarar verme olasılığı en yüksek yapıları hedef alabilecek yeni potansiyel terapötiklerin nasıl bulunacağını araştırmaktadır.
Alzheimer hastalığı çalışmalarının çoğu, bir Alzheimer hastasının beynindeki koşulların nasıl olabileceğini tahmin etmek için sentetik Aβ kullanır. Az sayıda araştırmacı insan beyninden çıkarılan Ap kullanmıştır, ancak ekstraksiyon süreci kaba bir işlemdir.
Yayınlanan çalışmalardan birinde Açta Neuropathologica, Walsh ve meslektaşları Alzheimer hastalığı olan deneklerden örnekler hazırlamak için çok daha nazik bir ekstraksiyon protokolü geliştirdiler.
Ekip, Aβ'nın geleneksel ham özütlerde çok daha bol olduğunu, ancak çıkarılan Aβ'nın büyük kısmının zararsız olduğunu buldu. Aksine, daha nazik protokolle çok daha az Aβ elde edildi, ancak bu durumda Aβ'nın çoğu toksikti.
Yayınlanan ikinci bir çalışmada Doğa İletişimi, Walsh ve meslektaşları, A of'nın toksik formlarını hedef alan potansiyel ilaçları bulmaya çalışmak için bir tarama testi geliştirdiler. Yeni teknik, umut verici terapötikler bulmak için Alzheimer hastalığı hastalarından alınan beyin örneklerinin özütlerini ve kök hücreden türetilmiş beyin hücrelerinin canlı hücre görüntülemesini kullanıyor.
Araştırmacılar, bir Ap antikoru olan 1C22'nin, amiloid-betanın toksik formlarına karşı, şu anda klinik deneylerde bulunan klinik olarak en gelişmiş Alzheimer hastalığı terapötiklerinden daha etkili bir şekilde koruma sağlayabildiğini keşfettiler.
Walsh, "Bu birincil tarama tekniğinin, gelecekte daha güçlü anti-Aapeut terapötikleri belirlemek için araştırmada faydalı olacağını tahmin ediyoruz" dedi.
Kaynak: Brigham ve Kadın Hastanesi / EurekAlert
