Genetik Nadirlik, Alzheimer'ı Aydınlatmanın Yolunu Gösteriyor - Belki On Yıllardır

Erken başlangıçlı Alzheimer hastalığının korkunç genetik mirasından uzun süredir muzdarip olan büyük bir Kolombiyalı geniş ailede, yüksek risk altındaki bir kadın, on yıllar boyunca beklentilerin ötesinde bunama sorunu yaşamadı.

Şimdi, bir araştırma ekibi, nadir bir genetik mutasyon tespit etti.APOE geç başlangıçlı Alzheimer hastalığı için başlıca duyarlılık geni olan ve kadını yıkıcı nörolojik hastalığa karşı korumuş olabilecek gen. ABD ve Kolombiya'daki birçok kurumun bir işbirliği olan bu araştırmanın bulguları dergide yayınlandı. Doğa Tıbbı ve bilim insanlarına Alzheimer ve diğer nörodejeneratif hastalıklar için araştırma ve tedavi için yeni bir hedef sağlayabilir.

"Bu çalışma,APOE Banner Alzheimer Enstitüsü'nün yönetici direktörü ve kıdemli eş-kıdemli olan Eric M. Reiman, Alzheimer'ın geliştirilmesi, tedavisi ve önlenmesinde, bir araştırma gönüllüsünün bile bu korkunç hastalığa karşı mücadelede sahip olabileceği derin etkiden bahsetmiyorum. çalışmanın yazarı.

Alzheimer’e neden olan mutasyonlara sahip, ileri yaşlara kadar hastalık belirtileri göstermeyen kişilerin incelenmesi, risk azaltıcı genlerin keşfedilmesine yardımcı olabilir. Bu vaka raporu, Kolombiya'da presenilin 1 adlı bir gendeki bir mutasyon nedeniyle erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı geliştirmek için en yüksek genetik riske sahip olduğu tespit edilen 1.200 kişiyle yapılan çalışmanın bir parçası olan böyle bir hastayı anlatıyor (PSEN1).

Bununla birlikte, bu kadın, çalışmadaki diğer genetik taşıyıcılardan yaklaşık 30 yıl sonra olan 70'lerin sonlarına kadar hafif bilişsel bozukluk geliştirmedi.

Kolombiyalı nörolog Francisco Lopera, MD liderliğindeki araştırmacılar, bu aileyi yıllarca takip ederek, hastalığın sırlarını açığa çıkaracak bir anahtar bulma umuduyla veri yığınları topladı. ABD'deki görüntüleme testleri, kadının beyinde, semptom göstermemesine rağmen Alzheimer hastalığının habercisi olan alışılmadık derecede yüksek amiloid plak birikintilerine sahip olduğunu gösterdi.

Amiloid plaklarının, iltihaplanma ve nöronların nihai yıkımı ile birlikte tau adı verilen başka bir deforme olmuş proteinin birikmesine yol açtığı düşünülmektedir. Ancak kadın tau'nun karakteristik düğümlerine sahip değildi. Buna ek olarak, beyninin Alzheimer’in en sık etkilediği bölgeler, sağlıklı bir yetişkinde olduğu gibi hala çalışıyor gibiydi.

Araştırmacılar tam ekzom dizilimi gerçekleştirdiklerinde,PSEN1 E280A mutasyona uğradığında, kadında nadir görülen bir varyantın iki kopyası vardı.APOE3 Christchurch denen gen (APOEch).

İki kopyasına sahip olmakAPOEch mutasyon, neden olduğu nörodejeneratif etkilere direnç sağlamış olabilir.PSEN1 E280A mutasyon. Yazarlara göre, bu, ailesel riskinin yüksek olmasına ve beynindeki amiloid varlığına rağmen onu Alzheimer hastalığına karşı korumuş olabilir.

"Bu bulgu, bağlanmanın yapay olarak modüle edildiğini göstermektedir.APOE Schepens Göz Araştırma Enstitüsünde Bilim Adamı Yardımcısı, yardımcı yazar Joseph F. Arboleda-Velasquez, "Alzheimer hastalığının tedavisi için, yüksek seviyelerde amiloid patolojisi bağlamında bile potansiyel faydalar sağlayabilir" dedi. Harvard Tıp Fakültesi'nde Kitle Göz ve Kulak ve Oftalmoloji Yardımcı Doçenti.

"Ek araştırma gerekli olsa da, Alzheimer hastalığının gelişiminden korunmayı belirleyen bu vaka çalışmasının sonuçları,APOEch gen mutasyonu, Alzheimer hastalığının ilerlemesini yavaşlatmak için müdahaleler geliştirmek için kullanılabilir. "

"Bu tek vaka, Alzheimer hastalığının tedavileri için, hastalığın nedeninden çok Alzheimer patolojisine karşı dirence dayalı yeni bir kapı açıyor. Başka bir deyişle, bu alanda geleneksel olarak yapıldığı gibi patolojinin azaltılmasına odaklanmak zorunda değil, bunun yerine önemli beyin patolojisi karşısında bile direnci teşvik etmek, ”dedi çalışmanın kıdemli yazarı Yakeel T. Quiroz, Ph.D., Mass General Hospital'da bir klinik nöropsikolog ve nörogörüntüleme araştırmacısı.

Çalışma, ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH), Massachusetts Genel Hastanesi Araştırma Komitesi, Alzheimer Derneği, Grimshaw-Gudewicz Hayırsever Vakfı, Banner Alzheimer Vakfı, Nomis Vakfı, Arizona Eyaleti ve Anonim Vakfı tarafından finanse edildi.

Kaynak: Massachusetts Eye and Ear, National Institute on Ageing