Antidepresanınız Düşündüğünüz Kadar Güvenli Değilse

Bilim adamları ve araştırmacılar tarafından her zaman şans eseri memnuniyetle karşılanır, ancak herhangi bir tedavi yöntemi tesadüften ziyade tasarım gereği yeni olmalıdır. Antidepresanlar 1950'lerde tesadüfen keşfedildi ve klinik etkinlikleri ve güvenlik profilleri söz konusu olduğunda belirli eksikliklerden muzdarip görünüyorlar. Tıp alanında çok az kişinin inkar ettiği bir konudur, ancak anlaşmazlık derecesi değişebilir.

Depresyon - Kötü Anlaşılan Bir Bozukluk

Depresyon, bir grup ortak semptomla karakterize edilebilen heterojen bir bozukluktur, ancak altta yatan neden kişiden kişiye değişebilir. Depresyondan muzdarip bir kişinin beyninde meydana gelen yapısal ve nörokimyasal değişiklikler hakkında önemli araştırmalara rağmen, durum için spesifik bir beyin temelli test yoktur. En yaygın kabul gören tanı sistemlerinden ikisi, ICD-10 ve DSM-IV, benzer ancak aynı kriterlere sahip değildir. Bu, çeşitli depresyon semptomları için farklı bir eşiğe sahip oldukları anlamına gelir.

Evrensel olarak kabul edilen depresyon semptomlarından bazıları depresif ruh hali, yorgunluk, ilgi kaybı, değersizlik, tekrarlayan intihar düşünceleri, uykusuzluk ve iştahta değişimdir.

Antidepresanların Yükselişi

Hem ABD hem de Avrupa merkezli istatistikler, 1990'lardan beri antidepresan reçetelerinde keskin bir artış olduğunu gösteriyor. İstatistikler aynı zamanda nüfusun% 8'den fazlasının depresyondan muzdarip olmadığını gösterse de,% 13'ü antidepresan alıyor. Dahası, bu ilaçlar çok daha yaygın olarak 60 yaşın üzerindeki kişilerde kullanılmaktadır; bunların neredeyse dörtte biri antidepresan kullanmakta ve birçok yaşlı yetişkin bunları on yıldan uzun süredir kullanmaktadır.

Antidepresan kullanımında böyle bir artış, bu ilaçların sadece depresyonu tedavi etmek için verilmemesiyle de açıklanmaktadır. Çeşitli duygudurum bozukluklarını, ağrılı durumları, iltihaplı bağırsak sendromunu, anksiyeteyi, panik bozukluklarını ve daha fazlasını tedavi etmek için yararlı olduğu düşünülen çok amaçlı bir ilaç türü haline geldiler.

Antidepresanlar Nasıl Çalışır?

Antidepresanlar, çeşitli gruplara ait ilaçlardır. Neredeyse hepsi beyindeki monoamin nörotransmiterlerinin seviyesini değiştirerek çalışır. Monoaminerjik işleyişi değiştirebilen tüm ilaçlar antidepresan olarak işe yaramayacağından bazı ek etkiler de vardır.

Antidepresanlar, nöronlardaki presinaptik ve postsinaptik dopamin, serotonin ve norepinefrinin konsantrasyonunu değiştirir, çoğu modern antidepresan serotonin ve bir dereceye kadar norepinefrini hedef alır. Dopamin, serotonin ve norepinefrin, limbik sistemde ve ödül sisteminde önemli bir rol oynayan hayati nörotransmiterlerdir. İlaçlar bu sistemleri sıfırlamaya yardımcı olur ve sonuç olarak ruh halinin ve duygusal dengenin yeniden kazanılmasına katkıda bulunur.

Antidepresanların prefrontal korteksin aktivasyonunu arttırdığı, ancak hipokampus, parahipokampal bölge, amigdala, ventral ön singulat korteks ve orbitofrontal korteksin aktivasyonunu azalttığı gösterilmiştir. Beynin bu alanları, ruh halini ve duyguları şekillendirmede önemli bir rol oynar ve limbik ve ödül sistemlerinin bir parçasıdır.

Antidepresan ilaçlar, monoaminerjik nöromediyatörlerin aktarımını değiştirmenin yanı sıra, çeşitli reseptörler ve hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) ekseni üzerinde karmaşık bir etkiye sahiptir. Bazı yeni antidepresanların farklı serotonin reseptörleri (örneğin, 5-hidroksitriptamin reseptörleri) üzerindeki etkisi iyi incelenmiştir.

Bugünlerde en sık kullanılan antidepresanlardan bazıları trisiklik antidepresanlar (TCA'lar), seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve seçici serotonin noradrenalin geri alım inhibitörleridir (SSNRI'ler).

Güvenlik Sorunları Nelerdir?

İlaç güvenliğinden bahsettiğimizde, bu sadece yan etkiyle değil, aynı zamanda klinik etkililikle de ilgilidir. Plaseboya kıyasla çok fazla yan etki ve çok az klinik etkinlik, herhangi bir ilaç tedavisinin faydasını şüpheye düşürür.

Yan etkiler söz konusu olduğunda, ağız kuruluğu, görme bulanıklığı ve baş dönmesi gibi antikolinerjik yan etkiler çoğu antidepresanda yaygındır. Çoğu iştahı ve cinsel işlevi değiştirebilir ve mide rahatsızlığına, eklem ve kas ağrılarına, ilaç etkileşimleriyle ilgili sorunlara, sinirlilik, ruh hali değişiklikleri, hareket bozuklukları ve yaşlılarda düşme riskine ve çok daha fazlasına neden olabilir. Üstelik bu yan etkiler ilaçlar uzun süreli kullanıldığında da devam etmektedir.

Hoşgörü ve geri çekilme semptomlarının gelişimi yaygındır. Çoğu durumda kesilme sendromu gerçekten kötü olabilir.

Belki de tüm olumsuz etkilerden en endişe verici olanı, antidepresan kullananlarda intihar ve şiddetin daha fazla görülmesidir. Çelişkili sonuçlara sahip birçok çalışma olmasına rağmen, çoğunluk, antidepresan kullananlarda intihar ve şiddetin çok daha yüksek olduğunu gösteriyor gibi görünüyor. Dahası, anormal davranış, yeni SSRI'lar ve SSNRI'larda eşit derecede yaygındır.

Depresyonda intihar riskinden bahseden çok sayıda literatür vardır. Bununla birlikte, antidepresanların depresyonla ilişkili intiharın önlenmesindeki etkinliği sonuçsuz kalmaktadır.

Klinik çalışmalar, yeni trisiklik olmayan antidepresanların yaşlı popülasyondaki güvenlik profillerinde daha iyi olmadığını göstermiştir.

Son olarak, önemli sayıda çalışma antidepresanların etkinliği konusunda şüphe uyandırıyor gibi görünüyor. Bazı tıp uzmanları, antidepresanların hiç yardımcı olmadığına inanıyor ve birçok çalışma onların görüşlerini destekliyor. Böylece, dergide yayınlanan çalışmalardan birinde JAMA, antidepresanlarla terapötik yararın gerçekte varolmayabileceği veya hafif ila orta dereceli depresyon için minimal olabileceği ve şiddetli depresyon vakalarında daha önemli faydalar sağladığı sonucuna varıldı.

Sonuç

Depresyonun çeşitliliği iyi bilinmesine rağmen, depresyonu tedavi etmek için yapılan hemen hemen tüm ilaçlar, bir veya daha fazla monoamin nöromediyatörünün geri alımını engeller ve ilk antidepresan ilacın ortaya çıkmasından bu yana tedaviye yaklaşımımızda çok az değişiklik oldu. Antidepresanlarla tedavinin tehlikeleri ve sınırlamalarının üstesinden gelmek için, yeni bir etki mekanizmasına ve daha iyi toleransa sahip antidepresanlar yaratmaya acil ihtiyaç vardır. Tıp uzmanları, anti-depresan reçeteler yazarken daha dikkatli olmalıdır, çünkü birçok hastada olumlu etkileri teşvik etme yeteneği şüphelidir.

Referanslar

Bet, P.M., Hugtenburg, J.G., Penninx, B.W.J.H. ve Hoogendijk, W.J.G. (2013). Doğal bir ortamda uzun süreli kullanım sırasında antidepresanların yan etkileri. Avrupa Nöropsikofarmakoloji, 23(11), 1443–1451. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.05.001

Bielefeldt, A. Ø., Danborg, P. B. ve Gøtzsche, P. C. (2016). Antidepresanlarda intihar eğilimi ve şiddetin öncüleri: yetişkin sağlıklı gönüllülerde yapılan denemelerin sistematik incelemesi. Kraliyet Tıp Derneği Dergisi, 109(10), 381–392. https://doi.org/10.1177/0141076816666805

Delaveau, P., Jabourian, M., Lemogne, C., Guionnet, S., Bergouignan, L. ve Fossati, P. (2011). Majör depresyonda antidepresanların beyin etkileri: Duygusal işleme çalışmalarının bir meta-analizi. Duygusal Bozukluklar Dergisi, 130(1), 66–74. https://doi.org/10.1016/j.jad.2010.09.032

Fournier, J.C., DeRubeis, R.J., Hollon, S.D., Dimidjian, S., Amsterdam, J.D., Shelton, R.C. ve Fawcett, J. (2010). Antidepresan İlaç Etkileri ve Depresyon Şiddeti: Hasta Düzeyinde Meta-analiz. JAMA, 303(1), 47. https://doi.org/10.1001/jama.2009.1943

Hollinghurst, S., Kessler, D., Peters, T.J. ve Gunnell, D. (2005). İngiltere'de antidepresan reçetelemenin fırsat maliyeti: rutin verilerin analizi. BMJ, 330(7498), 999–1000. https://doi.org/10.1136/bmj.38377.715799.F7

Köhler, S., Cierpinsky, K., Kronenberg, G. ve Adli, M. (2016). Depresyonun nörobiyolojisinde serotonerjik sistem: Yeni antidepresanlar için uygunluk. Psikofarmakoloji Dergisi, 30(1), 13–22. https://doi.org/10.1177/0269881115609072

Mahar, I., Bambico, F.R, Mechawar, N. ve Nobrega, J.N. (2014). Depresyon ve antidepresan etkilerle ilişkili olarak stres, serotonin ve hipokampal nörogenez. Nörobilim ve Biyodavranışsal İncelemeler, 38(Ek C), 173–192. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2013.11.009

Ulusal Ruh Sağlığı İşbirliği Merkezi (İngiltere). (2010). DEPRESYON VE DEPRESYON DERECELENDİRME ÖLÇEKLERİ / ANKETLERİN SINIFLANDIRILMASI. İngiliz Psikoloji Derneği. Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63740/ adresinden erişildi.

Pratt, L.A., Brody, D.J. ve Gu, Q. (2017). 12 Yaş ve Üzeri Kişilerde Antidepresan Kullanımı: Amerika Birleşik Devletleri, 2011–2014. https://www.cdc.gov/nchs/products/databriefs/db283.htm

Bu konuk makale ilk olarak ödüllü sağlık ve bilim blogunda ve beyin temalı topluluk olan BrainBlogger: Antidepresanların Tehlikeleri'nde yayınlandı.