Fare Çalışması OKB'ye Yeni Bir Bakış Sağlıyor
Genetiği değiştirilmiş fareler üzerine yapılan yeni araştırma, bir beyin vericisinin aşırı aktivitesinin nörogelişimsel hastalıkların ve davranışsal ve düşünce bozukluklarının kaynağı olabileceğini öne sürüyor.
Duke Üniversitesi araştırmacıları, farelerde obsesif kompulsif bozukluğu (OKB) anımsatan bir dizi semptomdan beyindeki nörotransmiter glutamat için tek bir reseptör türü keşfetti.
Bulgular, OKB ve diğer psikiyatrik bozukluklar hakkında yeni bir mekanik anlayış sağlar ve klinik çalışmalarda zaten araştırılmış olan bir ilaç sınıfını kullanarak tedaviye oldukça yatkın olduklarını göstermektedir.
Duke Üniversitesi Tıp Merkezi'nde nöroloji ve nörobiyoloji doçenti olan Dr. .
Çalışma dergide çevrimiçi olarak görünüyor Biyolojik Psikiyatri.
Amerika Birleşik Devletleri'nde 3,3 milyon kişiyi etkileyen OKB, bir kişinin günlük yaşamda işlev görme becerisine toplu olarak müdahale eden müdahaleci, takıntılı düşünceler ve tekrarlayan zorlayıcı davranışlarla karakterize bir anksiyete bozukluğudur.
2007'de Duke araştırmacıları, hücrelerin iletişim kurabilmesi için nöronlar arasındaki bağlantıları düzenlemeye yardımcı olan bir protein olan Sapap3'ü kodlayan bir geni silerek OKB'nin yeni bir fare modeli oluşturdu. OKB'si olan bazı kişilerin ellerini aşırı yıkamasına benzer şekilde, Sapap3'ten yoksun fare kendini aşırı derecede seyreder ve endişe belirtileri gösterir.
Araştırmacılar yeni modeli bir insan psikiyatrik bozukluğuna olan olağanüstü benzerliği nedeniyle övseler ve OKB'yi incelemek için kullanmaya başlamış olsalar da, Sapap3 geninin kaybının tımar davranışlarına nasıl yol açtığına dair sorular devam ediyor.
Yeni çalışmada Calakos'un ekibi, nörotransmiterler için tek bir reseptör türünün aşırı aktivitesinin (kompulsif davranışlarda rol alan bir beyin bölgesinde bulunan mGluR5) anormal davranışların başlıca nedeni olduğunu buldu.
Araştırmacılar, Sapap3'ten yoksun farelere mGluR5'i bloke eden bir kimyasal verdiğinde, tımar ve kaygı davranışları azaldı.
Calakos, "Semptomların tersine çevrilebilirliği bir dakikalık zaman diliminde hemen oldu," dedi. Aksine, Sapap3'ten yoksun fareleri tanımlayan orijinal çalışma, antidepresanların semptomları tedavi etmeye yardımcı olabileceğini, ancak hastalarda bu ilaçlarda olduğu gibi haftalarca zaman ölçeğinde olduğunu buldu.
Calakos, bu farelerin beyinlerinin gelişimsel olarak olgunlaşmamış göründüğü ve nörogelişimsel hastalıkların tipik olarak kolayca geri döndürülebilir olmadığı düşünüldüğünde, yeni çalışmada görülen ani etkilerin de şaşırtıcı olduğunu söyledi.
İlginç bir şekilde, normal laboratuar farelerini alarak ve onlara mGluR5 aktivitesini artıran bir ilaç vererek, Calakos'un ekibi Sapap3'ten yoksun farelerde gördükleri aynı aşırı tımar ve kaygı davranışlarını anında yeniden yaratabildi.
Araştırmacılar, işleyen bir Sapap3 proteini olmadan mGluR5 reseptörünün her zaman açık olduğunu buldular. Bu da, zorlama ile ilgili beyin bölgelerini aşırı aktif hale getirir.
Özellikle, yüz yıkama gibi bir eylem için “yeşil ışık” veren bir grup nöron fazla mesai yapıyor. (Calakos'un ekibi tarafından bu yılın başlarında yayınlanan bir araştırmaya göre, bu aynı nöronlar tatlı yemek gibi bir alışkanlığı teşvik edebilir.)
Calakos, mGluR5'in kompulsif davranışların tedavisi için dikkate alınması gerektiğini söyledi. Ama hangi insanlar ve hangi zorlayıcı davranışlar? Henüz bilmiyoruz ”diye ekledi.
Diğer araştırmalar, mGluR5'in aktivitesini beyinde yukarı veya aşağı hareket ettirmek için ilaçlarla hedeflemeyi araştırdı. Örneğin, Parkinson hastalığının tedavisi için mGluR5 blokerleri düşünülmektedir. Ancak Calakos, mGluR5 inhibitörlerinin her zaman klinik çalışmalarda göz ardı edilmediğinden, mGluR5 yolağının farklı bölümlerini hedeflemenin veya belirli hasta alt gruplarını tanımlamanın mantıklı olabileceğini söyledi.
Kaynak: Duke Üniversitesi / EurekAlert
