Bazı Şizofreni Beyinleri, Alzheimer'a Benzer Anormal Protein Oluşumu Gösteriyor
Johns Hopkins Medicine araştırmacıları, yeni bir çalışmada, bazı şizofreni beyinlerinin, Alzheimer veya Huntington hastalıkları gibi nörodejeneratif bozuklukları olan kişilerin beyinlerinde bulunanlara benzer anormal protein birikimi ile işaretlendiğini gösteren yeni kanıtları ortaya çıkardı.
Bulgular, Amerikan Psikiyatri Dergisi, ölen insan donörlerin beyin dokusu örneklerine dayanmaktadır (ortalama yaş 49). Araştırmacılar, şizofreni hastalarından 42 örneği ve sağlıklı kontrollerden 41 beyin örneğini analiz etti. Beyinlerin yaklaşık yüzde 75'i erkeklerden ve yüzde 80'i beyaz deneklerden geldi.
Araştırma ekibi, şizofreni ve nörodejeneratif bozukluklarla ilgili deneyimlerine dayanarak, şizofreni beyinlerinin özelliklerinin Alzheimer hastalığı veya diğer hastalıkları olan hastaların beyinlerinde de görülebileceğini belirlemek istedi.
Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde psikiyatri ve davranış bilimleri yardımcı doçenti olan Frederick Nucifora Jr., DO, PhD, MHS, "Beynin anormal proteinleri idare etmek için yalnızca pek çok yolu vardır" diyor.
"Şizofrenide son süreç zihinsel ve davranışsaldır ve nörodejeneratif hastalıklarda gördüğümüz belirgin fiziksel sinir hücresi ölümüne neden olmaz, ancak açıkça bazı genel biyolojik benzerlikler vardır."
Nörodejeneratif bozukluklarda, bazı anormal proteinler ortaya çıkar, ancak düzgün işleyen moleküller halinde birleşmezler; bunun yerine yanlış katlanarak kümelenerek hastalığa yol açarlar.
Ekip, çalışma için beyin dokusu örneklerinden hücreleri açtı ve hücre içeriğinin ne kadarının belirli bir deterjanda çözülebileceğine bakarak içeriklerini analiz etti. Ne kadar çok çözünmüş içerik, hücrenin içeriği o kadar “normal” veya sağlıklıdır.
Öte yandan, daha az çözünmüş hücre içeriği, diğer beyin hastalıklarında olduğu gibi hücrenin yüksek hacimde anormal, yanlış katlanmış protein içerdiğini gösterdi.
Ekip, şizofreni beyinlerinin yarısından biraz daha azının (20), sağlıklı örneklerde bulunan miktara kıyasla, deterjanda çözünemeyen daha fazla protein oranına sahip olduğunu keşfetti.
Bu aynı 20 numune, nörodejeneratif bozukluklarda protein agregasyonu için bir işaret olan küçük bir protein ubikitin seviyesinin yükseldiğini de gösterdi. Sağlıklı beyin dokusu örneklerinde yüksek ubikitin seviyeleri görülmedi.
Ekip, önemli olarak, hastaların ölmeden önce aldıkları antipsikotik ilaçların anormal protein birikimine neden olmadığını doğrulamak istedi. Bunu açıklığa kavuşturmak için, antipsikotik ilaçlar haloperidol veya risperidon ile tedavi edilen sıçanların beyinlerindeki proteinleri, sade su ile tedavi edilen kontrol sıçanlarına kıyasla 4.5 ay boyunca incelediler.
Sonuçlar, antipsikotik ilaçlarla yapılan tedavinin çözülemeyen proteinlerin veya ekstra ubikitin etiketlerinin birikmesine neden olmadığını ortaya koyuyor, bu da hastalığın - ilacın değil - şizofrenili beyinlerin bazılarında anormal protein birikimine neden olduğunu gösteriyor.
Daha sonra, araştırmacılar bu çözülemeyen proteinlerin kimliğini belirlemek için kütle spektroskopisini kullandılar. Bu anormal proteinlerin çoğunun, özellikle yeni nöronların ve nöronların birbirleriyle iletişim kurmak için kullandıkları bağlantıların oluşturulmasında sinir sistemi gelişiminde rol oynadığını buldular.
Nucifora, sinir sistemi gelişimindeki anormal proteinlerin ana bulgusunun şizofreninin kökenini beyin gelişimi ve sinirsel iletişimle ilgili sorunlara kadar izleyen teorilerle tutarlı olduğunu söylüyor.
Nucifora, "Araştırmacılar şizofreninin genetiğine o kadar odaklandılar ki, protein düzeyinde neler olup bittiğine ve özellikle protein toplanması olasılığına çok fazla dikkat etmediler" diyor. "Bu, bozukluğa bakmanın ve daha etkili tedaviler geliştirmenin yepyeni bir yolu olabilir."
Kaynak: Johns Hopkins Medicine
