Fare Çalışması, Parkinson Hastalığında Tıbbi Nedenli Diskinezinin Arkasındaki Mekanizmayı Açıkladı

Scripps Araştırma Enstitüsü tarafından yürütülen yeni bir fare çalışması, genellikle Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan dopamin replasman ilaçlarının neden olduğu zayıflatıcı bir hareket bozukluğu olan diskinezinin temel bir nedenini keşfetmiş olabilir.

Dopamin replasman tedavisi, Parkinson semptomlarını ilk başta çok daha iyi hale getirir, ancak sonunda tedavi, kontrol edilemeyen, sarsıntılı vücut hareketlerine yol açar. Şimdiye kadar, bu durumun arkasındaki mekanizma büyük ölçüde bir sır olarak kaldı.

Çalışma, bu durumun temelinde, ilacın RasGRP1 (Ras-guanin nükleotid salım faktörü 1) adı verilen bir proteinin kasıtsız olarak artması olduğunu gösteriyor. Florida'daki Scripps Research'te nörobilim doçenti olan yardımcı yazar Srinivasa Subramaniam, RasGRP1'deki bu artış, LID olarak bilinen anormal, istemsiz hareketlere veya L-DOPA'nın neden olduğu diskineziye yol açan bir dizi etki yarattığını söylüyor.

Ekip cesaret verici bir şekilde, dopamini tükenmiş farelerde ve diğer hayvan modellerinde, dopamin replasmanı sırasında beyinde RasGRP1 üretimini inhibe etmenin, dopamin tedavisinin yararlı etkilerini olumsuzlamadan istemsiz hareketleri azalttığını buldu.

Dergide yayınlanan bulgular Bilim Gelişmeleri, dopamin replasman tedavisinin sürdürülmesine izin verirken Parkinson diskinezisini hafifletmek için yeni bir yol sunar.

Subramaniam’ın araştırma ekibi uzun zamandır beynin motor hareketlerinin altında yatan hücresel sinyallerle ve Huntington ve Parkinson da dahil olmak üzere beyin hastalıklarından nasıl etkilendiğiyle ilgileniyor.

Subramaniam, "Parkinson hastaları, tedaviye bağlı diskineziyi hastalıklarının en zayıflatıcı özelliklerinden biri olarak tanımlıyor" diyor."Bu çalışmalar, RasGRP1 sinyalini dopamin replasmanından önce azaltabilirsek, yaşam kalitelerini büyük ölçüde iyileştirme fırsatına sahip olduğumuzu gösteriyor."

Subramaniam'a ek olarak, eş-baş yazar, Campania Luigi Vanvitelli Üniversitesi, Caserta, İtalya'dan Alessandro Usiello ve Napoli, İtalya'daki Ceinge Biotecnologie Avanzate'deki Davranışsal Sinirbilim Laboratuvarı'ndan Dr.

Dopamin, hareket, öğrenme, hafıza, motivasyon ve duyguda anahtar rol oynayan bir nörotransmiter ve hormondur. Parkinson, beynin substantia nigra adı verilen bir bölgesinde dopamin üreten nöronlar çalışmayı bıraktığında veya öldüğünde gelişir.

Bu beyin bölgesi hem hareketin başlaması hem de ödül ile ilişkilidir, bu nedenle bozukluğu sertlik, denge sorunları, yürüme güçlüğü, titreme, depresyon ve hafıza sorunları gibi çok çeşitli semptomlara neden olur.

Doktorlar, Parkinson hastalarını levodopa gibi bir dopamin yerine koyma ilacı ile tedavi ederler. Beyin levodopayı dopamine dönüştürür ve uygun dozlarda bu semptomların çözülmesine yol açar. Ancak doz ve süre arttıkça diskinezi adı verilen bir yan etki gelişebilir. Subramaniam, on yıl sonra, Parkinson hastalarının yaklaşık% 95'inin bir dereceye kadar istemsiz diskinezi yaşayacağını söylüyor.

Gelişmesinin nedeni bilim adamlarını atlattı. Subramaniam’ın ekibi son on yıldır sorunu incelemiş ve sonunda RasGRP1 sinyalinin ana suçlu olduğunu keşfetmelerine yol açmıştı.

Subramaniam, "Parkinson hastalığında LID'yi veya L-DOPA'nın neden olduğu diskineziyi durdurmak için yeni terapötik hedeflere acil ihtiyaç var" diyor. “Şu anda mevcut tedaviler yetersiz çalışıyor ve birçok istenmeyen yan etkiye sahip. Bunun, Parkinson hastaları için daha iyi seçeneklere doğru önemli bir adım olduğuna inanıyoruz. "

Daha sonra, araştırmacılar, RasGRP1'in striatumdaki ekspresyonunu seçici olarak azaltmanın en iyi yolunu bulmayı ve vücudun diğer bölgelerindeki ifadesini etkilemeyi umuyorlar.

Subramaniam, "İyi haber şu ki, farelerde RasGRP1'in tamamen yokluğu ölümcül değil, bu yüzden RasGRP1'i ilaçlarla veya hatta gen terapisiyle bloke etmenin çok az veya hiç önemli yan etkisi olmayabileceğini düşünüyoruz" diyor.

Kaynak: Scripps Araştırma Enstitüsü