Bipolar Depresyonda Zevk Kaybına Karşı Kullanılan Ketamin
Son zamanlarda, semptomları haftalar yerine saatler içinde hafifletebilen hızlı etkili bir antidepresan olarak araştırmanın odağı olan Ketamin, şimdi bipolar hastaları tedavi etmek için hızlı etkili bir ruh hali kaldırıcı olarak inceleniyor.
Araştırmacılara göre, Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) denemesinde, bazen Özel K olarak anılan ve uzun süre hayvan anestezi ve parti ilacı olarak kullanılan ilaç, antidepresan etkilerinden bağımsız olarak zevk arama davranışını geri getirdi.
Aslında araştırmacılar, tek bir ketamin infüzyonundan sonraki 40 dakika içinde, tedaviye dirençli depresif bipolar bozukluk hastalarının, anahtar bir semptomun tersine döndüğünü, yani zevkli aktivitelere olan ilginin azaldığını bildirdiler. Dahası, araştırmacılar, bu geri dönüşün 14 güne kadar sürdüğünü bildirdi.
Araştırmacılara göre beyin taramaları, ilacın beynin ön tarafındaki ve sağ yarım küresinin derinliklerinde artan aktiviteyi artırma eylemini izledi.
NIH Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü'nden (NIMH) Dr. Carlos Zarate, "Bulgularımız, geleneksel olarak depresyon olarak bir araya toplanmış olanı yapısızlaştırmaya yardımcı oluyor" dedi.
"Geleneksel antidepresanlardan farklı beyin sistemlerinde çalışan bir tedaviye benzersiz bir şekilde yanıt veren ve bu yanıtı diğer depresyon semptomlarından farklı devreye bağlayan bir bileşen ortaya çıkarıyoruz."
Hem depresyon hem de bipolar bozukluğun iki ana semptomundan biri olarak kabul edilen anhedoni, zevkli aktiviteleri dört gözle bekleyebilme yeteneğinin kaybıdır. Bugüne kadar anhedoni için etkili bir tedavi bulunamamıştır.
NIMH araştırmacıları, önceki çalışmalarına dayanarak, ketaminin anhedoniye karşı terapötik etkisinin, diğer depresyon semptomlarında olduğu gibi, ödül aramayla bağlantılı orta beyin bölgesi üzerindeki etkilerinin izlenebilir olmasını ve benzer bir model ve zaman sürecini izleyeceğini beklediler. .
Araştırmacılar teorilerini test etmek için, bipolar bozukluğun depresif fazındaki 36 hastaya ilacı veya bir plaseboyu aşıladılar. Daha sonra anhedoni ve depresyon için derecelendirme ölçekleri kullanarak herhangi bir ruh hali değişikliğini tespit ettiler.
Araştırmacılar, anhedoni puanlarını diğer depresyon belirtilerindeki puanlardan ayırarak, ketaminin güçlü bir anti-anhedonia etkisini daha erken tetiklediğini keşfettiler - ve diğer etkilerden bağımsız olarak - dergide yayınlanan çalışmada bildirdiler. Çeviri Psikiyatrisi.
Araştırmacılara göre ketamin alan hastalarda plasebo alanlara kıyasla anhedoni seviyeleri 40 dakika içinde düştü ve iki hafta sonra bazı hastalarda hala tespit edilebilirdi.
Araştırmacılar, diğer depresif belirtilerin iki saat içinde düzeldiğini belirtti. Anti-anhedonik etki, diğer antidepresan etkilerin yokluğunda bile önemli kalmıştır ve bu, ilaç için benzersiz bir rol olduğunu düşündürmektedir.
Daha sonra araştırmacılar, radyoaktif olarak etiketlenmiş glikozun, yani beynin yakıtı olan hedeflerin izini sürerek beynin hangi bölümlerinin aktif olduğunu gösteren pozitron emisyon tomografisini (PET) kullanarak ketamin aşılanmış hastaların bir alt kümesinin beyinlerini taradılar.
Taramalar, ketamin aktivitesinin bekledikleri orta beyin bölgesinde değil, beynin ön orta kısmına yakın dorsal (üst) anterior singulat kortekste ve sağ hemisferin derinliklerinde putamende sıçramaya başladığını gösterdi.
Araştırmacılara göre, bu alanlarda artan aktivite, zevkli deneyimlere yönelik artan motivasyonu veya tahmin etme yeteneğini yansıtabilir.
Depresyon hastalarının tipik olarak olumlu, ödüllendirici deneyimler hayal etme sorunları yaşadıklarını ve bu dorsal ön singulat korteks devresinin bozulmuş işleyişiyle tutarlı olacağını söylediler.
Bununla birlikte, araştırmacılar, bu bulguların doğrulanmasının, unipolar majör depresyonlu hastalarda tamamlanmaya yaklaşan benzer bir NIMH ketamin çalışmasının sonuçlarını beklemesi gerektiğini belirtti.
Diğer kanıtlar, ketaminin bu devrelerdeki etkisinin, beynin başlıca uyarıcı nörotransmitteri olan glutamat üzerindeki etkilerinin yanı sıra, ödülle ilgili önemli bir kimyasal haberci olan dopamin üzerindeki aşağı akış etkilerinin aracılık ettiğini göstermektedir.
Araştırmacılara göre, bulgular, bu nörokimyasal yolu hedeflemenin antidepresan etkinliğini destekleyen kanıtlara katkıda bulunuyor. Devam eden araştırmalar, örneğin, ketamin ve burun spreyi gibi ilgili deneysel antidepresanlar için potansiyel olarak daha pratik dağıtım yöntemlerini araştırmaktadır.
Bununla birlikte, ketaminin ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından depresyon tedavisi olarak onaylanmadığını da ekliyorlar. Çoğunlukla veterinerlik uygulamalarında kullanılır ve kötüye kullanılması halüsinasyonlara, deliryumlara ve amneziye yol açabilir.
Kaynak: Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü
