Fare Çalışmasında Alzheimer’ın İşaretleri Tersine Döndü

Araştırmacılar, Alzheimer hastalığı olan farelerin beyinlerinde amiloid plak oluşumunu başarılı bir şekilde tersine çevirerek hayvanların bilişsel işlevini iyileştirdiler.

Cleveland Clinic Lerner Araştırma Enstitüsü'nden araştırmacılar, BACE1 adlı bir enzimi yavaş yavaş tüketmenin plakları ortadan kaldırdığını keşfettiler.

Görünen çalışma, Deneysel Tıp Dergisi, bu enzimi hedef alan ilaçların insanlarda Alzheimer hastalığını başarılı bir şekilde tedavi edebileceğini umuyor. Kemirgen modeli kullanan deneysel tedavilerin büyük çoğunluğu - ister diyabet ister kanser veya Alzheimer için olsun - insanlarda işe yaramıyor.

Araştırmacılar, Alzheimer hastalığındaki en erken olaylardan birinin, beyinde büyük amiloid plakları oluşturabilen ve nöronal sinapsların işlevini bozabilen anormal beta-amiloid peptid birikimi olduğunu açıklıyor.

Beta-sekretaz olarak da bilinen BACE1, amiloid öncü proteini (APP) parçalayarak beta-amiloid peptit üretmeye yardımcı olur. BACE1'i inhibe eden ilaçlar bu nedenle potansiyel Alzheimer hastalığı tedavileri olarak geliştirilmektedir. Bununla birlikte, ilaçların ciddi yan etkileri olabilir çünkü BACE1 birçok önemli süreci kontrol eder.

BACE1'den tamamen yoksun fareler, ciddi nörogelişimsel kusurlardan muzdariptir. Araştırmacı Dr. Riqiang Yan ve meslektaşları, yetişkinlerde BACE1'i inhibe etmenin daha az zararlı olup olmadığını araştırmak için, yaşlandıkça bu enzimi yavaş yavaş kaybeden fareler üretti. Bu fareler normal bir şekilde gelişti ve zaman içinde tamamen sağlıklı kaldığı görüldü.

Araştırmacılar daha sonra bu kemirgenleri 75 günlük olduklarında amiloid plakları ve Alzheimer hastalığı geliştirmeye başlayan farelerle çiftleştirdiler. Ortaya çıkan yavru, BACE1 seviyeleri normalden yaklaşık yüzde 50 daha düşük olmasına rağmen bu yaşta da plak oluşturdu.

Bununla birlikte, 10 aylıkken, farelerin beyinlerinde hiç plak kalmayana kadar, fareler yaşlanmaya ve BACE1 aktivitesini kaybetmeye devam ettikçe, dikkate değer şekilde plaklar kaybolmaya başladı.

Yan, "Bildiğimiz kadarıyla, bu, Alzheimer hastalığı fare modelleriyle ilgili herhangi bir çalışmada amiloid birikiminin böylesine dramatik bir şekilde tersine çevrilmesinin ilk gözlemidir," dedi.

Azalan BACE1 aktivitesi aynı zamanda daha düşük beta-amiloid peptid seviyelerine neden oldu ve mikroglial hücrelerin aktivasyonu ve anormal nöronal süreçlerin oluşumu gibi Alzheimer hastalığının diğer ayırt edici özelliklerini tersine çevirdi.

BACE1 kaybı, Alzheimer hastalığı olan farelerin öğrenme ve hafızasını da geliştirdi. Bununla birlikte, araştırmacılar bu hayvanlardan nöronların elektrofizyolojik kayıtlarını yaptıklarında, BACE1'in tükenmesinin sinaptik işlevi yalnızca kısmen geri yüklediğini buldular, bu da BACE1'in optimal sinaptik aktivite ve biliş için gerekli olabileceğini düşündürdü.

Yan, "Çalışmamız, önceden oluşturulmuş amiloid birikiminin erişkinde BACE1'in ardışık ve artmış silinmesinden sonra tamamen tersine çevrilebileceğine dair genetik kanıt sağlıyor" dedi.

"Verilerimiz, BACE1 inhibitörlerinin Alzheimer hastalarını istenmeyen toksisite olmaksızın tedavi etme potansiyeline sahip olduğunu gösteriyor. Gelecekteki çalışmalar, Alzheimer hastaları için maksimum ve optimal faydalar elde etmek için BACE1'in önemli ölçüde inhibisyonundan kaynaklanan sinaptik bozuklukları en aza indirecek stratejiler geliştirmelidir. "

Kaynak: Rockefeller University Press / Science Daily