Çalışma Özeti Otizmin Genetik Benzerliği, Şizofreni

Araştırmacılar tarafından yapılan yeni bir çalışma, şizofreni ve otizm arasında çarpıcı bir bağlantı buluyor.

Columbia Üniversitesi'nde doçent olan Dennis Vitkup, "Bunların iki farklı hastalık olduğunu bilmeseydik ve tüm mutasyonları tek bir analize koymuş olsaydık, çok benzer ağlar ortaya çıkardı" dedi. Sağlık Merkezi.

"Otizm ve şizofreni genetik ağlarının ne kadar yakından iç içe geçtiğini gösteriyor" diye ekledi.

Çalışma, şizofreninin moleküler nedenleri hakkında yeni bilgiler sağlıyor. Ayrıca şizofreni, otizm ve muhtemelen diğer birçok psikiyatrik bozuklukla ilişkili mutasyonların büyük olasılıkla belirli moleküler süreçlerde bir araya geldiğini öne sürüyor.

Columbia araştırmacıları, şizofreniyle bağlantılı yüzlerce mutasyonun tarafsız bir koleksiyonunu kullanarak, görünüşte ilgisiz genler arasındaki gizli ilişkileri keşfetmek için hesaplamalı bir yaklaşım uyguladılar.

Araştırmacılar, şizofreni araştırmalarında gözlemlenen en güçlü mutasyonları topladılar.

Program iki genetik ağı ortaya çıkardı. İlk ağdaki genler, esas olarak akson rehberliğinde, sinaps fonksiyonunda ve hücre göçünde yer alır. İkinci ağdaki genler, kromozomal organizasyon ve yeniden şekillenme ile ilgilidir.

Her iki ağın parçaları da fetal gelişim sırasında son derece aktiftir, bu da beyinde erken yetişkinlikte şizofreniye neden olan değişikliklerin yaşamın çok erken dönemlerinde başlayabileceğini düşündürmektedir.

Vitkup daha sonra şizofreni ağlarını otizm gibi nörogelişimsel bozukluklarda bulunan ağlarla karşılaştırdı. Bir şizofreni ağı, önceki bir çalışmada tanımladığı otizm ağıyla yakından ilişkilidir.Her iki ağ da akson rehberliğinde, sinaps fonksiyonunda ve hücre göçünde yer alan genleri içerir.

“Son mutasyonel analizimiz, bu örtüşmenin esas olarak erken fetal gelişim için önemli olan genleri içerdiğini gösterdi. Bu şaşırtıcı değil, çünkü bazı şizofreni vakaları ve muhtemelen birçok otizm vakası nörogelişimsel kökene sahip, ”diyor Columbia M.D. Maria Karayiorgou.

Bu ilginç bir soruyu gündeme getiriyor: Aynı veya ilgili genlerdeki mutasyonlar iki ayrı bozukluğa nasıl neden olabilir?

Vitkup, "Araba frenleri benzetmesini kullanmayı seviyorum" dedi. "Fren mekanizmasındaki farklı mekanik arızaların, ani hızlanmadan durmaya kadar çok farklı işlevsel sonuçları olabilir."

Vitkup, şizofreniye veya otizme yol açabilecek kopya sayısı varyantları (CNV'ler) adı verilen büyük mutasyonlara baktı.

Nöronların uçlarında bulunan dendritlerin veya dendritik dikenlerin büyümesiyle ilgili CNV'lerde, büyümede bir azalmanın şizofrenide daha yaygın olduğunu ve otizmde büyümede daha yaygın bir artışın olduğunu keşfetti. "Bu, postmortem beyin araştırmalarında bulunanlarla tutarlı," dedi.

Vitkup, şizofreni ve otizme dahil olan çok daha fazla genin - muhtemelen her bozukluk için 1.000'e kadar - - tanımlanacağını, ancak bunların önemli bir kısmının muhtemelen mevcut çalışmada tanımlanan ağlara ve yollara düşeceğini tahmin ediyor.

Vitkup, "Birkaç yıl öncesine kadar, insanlar otizm ve şizofreniden sorumlu bir avuç gen arıyordu, bu yüzden yüzlerce genin dahil olduğu fikri, düşüncede büyük bir değişiklik" dedi.

“Çalışmamız ve işbirlikçilerimizin çalışmaları, karmaşık genetik bozuklukların nedenlerini araştırırken, bir avuç nedensel genden ziyade ortak yolları ve gen devrelerini aramanın daha verimli olacağını gösteriyor. Bu tür bir ağ analizi, neler olduğunu anlamaya başlamamız için bize bir yol sağlıyor. "

"Şizofreni ve ilgili bozukluklarla ilgili tüm süreçleri ve moleküler yolları ortaya çıkarmak için, daha fazla gen araştırması açıkça gerekli" dedi. "Bozukluk öyküsü olmayan ailelerde doğan şizofreni hastalarına bakarak, hastalıklarına neden olması muhtemel de novo mutasyonları belirleyebiliriz."

Araştırma, derginin çevrimiçi baskısında yayınlandı. Doğa Sinirbilim.

Kaynak: Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi