Fare Çalışması Erken Stresin Beyindeki Genleri Değiştirebileceğini Buldu
Yeni bir araştırmaya göre, erken yaşam stresi, ruh hali ve depresyonla ilişkili bir beyin bölgesindeki genetik değişiklikler yoluyla yaşam boyu strese yatkınlığı kodlar.
New York'taki Mount Sinai'deki Icahn Tıp Okulu'nda yürütülen çalışma, ebeveynlerimizden miras aldığımız DNA kodundaki değişikliklerden değil, genlerin eylemindeki değişikliklerin neden olduğu epigenetik üzerine odaklanıyor. , genetik materyalimizin nerede ve ne ölçüde aktive olduğunu.
Araştırmacılar, bu düzenlemenin kısmen, genlerimizdeki belirli DNA dizilerine bağlanan ve belirli bir genin ifadesini teşvik eden veya durduran özel proteinler olan transkripsiyon faktörlerinin işlevinden kaynaklandığını açıklıyor.
Bilim insanlarına göre, önceki çalışmalar, erken yaşam stresinin depresyon ve diğer psikiyatrik sendromlar için riski artırdığını öne sürmüştü, ancak ikisini birbirine bağlayan nörobiyoloji şimdiye kadar anlaşılmaz kaldı.
Araştırmanın baş araştırmacısı Catherine Peña, "Çalışmamız, bir farenin yetişkinlikte strese karşı tepkisini programlayan hassas bir gelişimsel pencere sırasında stres için moleküler bir temel tanımlar" dedi. "Farelerin anne bakımını kesintiye uğratmanın ventral tegmental alanda (VTA) bu beyin bölgesini, davranışsal değişiklikleri tespit etmeden önce depresyon benzeri bir duruma hazırlayan yüzlerce gen seviyesinde değişiklikler ürettiğini keşfettik.
"Esasen, bu beyin bölgesi, yalnızca ek stresle karşılaştıktan sonra ortaya çıkan, ömür boyu sürecek, gizli bir depresyona yatkınlığı kodlar" dedi.
Araştırmacılar, bu gen değişikliklerinin ana düzenleyicisi olarak gelişimsel transkripsiyon faktörü ortodentikül homeobox 2 (Otx2) için bir rol belirlediler.
Araştırma ekibi, hassas bir dönemde (doğum sonrası 10-20 günden itibaren) strese maruz kalan bebek farelerin VTA'da Otx2'yi baskıladığını gösterdi. Araştırmacılar, Otx2 seviyeleri nihayetinde yetişkinlik döneminde iyileşirken, bastırma zaten yetişkinliğe kadar süren hareket gen değişikliklerine neden olmuştu, bu da erken yaşam stresinin Otx2 tarafından düzenlenen yaşa özgü gelişimsel programlamayı bozduğunu gösteriyor.
Yaşamın erken dönemlerinde strese giren farelerin, yetişkinlikte depresyon benzeri davranışlara yenik düşme olasılığı daha yüksekti, ancak yalnızca yetişkin stresinden sonra.
Çalışma, tüm farelerin ek yetişkin sosyal stresten önce normal şekilde davrandığını, ancak "ikinci bir stresin", hassas dönem boyunca stresli fareler için depresyon benzeri davranışı tetikleme olasılığının daha yüksek olduğunu buldu.
Otx2'nin stres duyarlılığından aslında sorumlu olduğu tahminini test etmek için araştırma ekibi, Otx2 seviyelerini artırmak veya azaltmak için kullanılan viral araçlar geliştirdi. Otx2'nin yaşamın erken dönemlerinde bastırılmasının yetişkin stresine artan duyarlılık için hem gerekli hem de yeterli olduğunu bulmuşlardır.
Peña, "Erken duyarlılık döneminde Otx2 seviyelerini değiştirerek erken yaşam stresinin etkilerini ancak iyileştirebileceğimizi veya taklit edebileceğimizi tahmin ettik" dedi. "Bu, depresyon benzeri davranışlar üzerindeki uzun süreli etkiler için doğruydu, ancak biraz şaşırdıkça, yetişkinlikte Otx2'yi manipüle ederek stres duyarlılığını kısa bir süre için değiştirebildik."
Araştırmacılara göre, çocuklukta stres ve sıkıntıların beyin gelişimini ve özellikle duygu düzenleme sistemlerini en çok etkilediği hassas dönemler olup olmadığı hakkında çok az şey biliniyor.
Araştırmacılar, bu çalışmanın, erken yaşam stresinin VTA gelişimini nasıl değiştirdiğini anlamak için genom çapında araçları kullanan ilk çalışma olduğunu ve duygu gelişiminde hassas pencereler için yeni kanıtlar sağladığını söyledi.
Eric J. Nestler, MD, Ph.D, "Bu fare paradigması, erken yaşam stresinden kaynaklanan artan depresyon riskinin moleküler ilişkilerini anlamak için yararlı olacak ve insan çalışmalarında bu tür hassas pencereleri aramaya yol açabilir" diyor. , Nash Ailesi Nörobilim Profesörü ve Mount Sinai'deki Friedman Beyin Enstitüsü Direktörü ve çalışmanın kıdemli araştırmacısı.
"Bu araştırmanın nihai çeviri hedefi, çocuklukta stres ve travma yaşayan bireylerle ilgili tedavi keşiflerine yardımcı olmaktır."
Çalışma dergide yayınlandı Bilim.
Kaynak: Mount Sinai Hastanesi
