HIV ile İlişkili Demansın Olası Nedeni Keşfedildi

Araştırmacılar, HIV ile enfekte olan, antiretroviral tedavi kullanan ve AIDS belirtisi göstermeyen bazı hastaların neden ciddi depresyon ve hafıza, öğrenme ve motor fonksiyon sorunları geliştirdiğinin gizemini çözmüş olabilirler.

Georgetown Üniversitesi Tıp Merkezi'ndeki araştırmacılar, bulguların nihayetinde sadece bu hastalar için değil, aynı şekilde gelişen beyin rahatsızlıklarından muzdarip diğerleri için, yaşlılar da dahil olmak üzere terapötik bir çözüme yol açabileceğini söylüyorlar.

Araştırmanın baş araştırmacısı Italo Mocchetti, "Bazı yaşlı insanlarda neler olduğunu açıklayan genel bir nöronal gerileme mekanizması keşfettiğimize inanıyoruz" diyor.

"Bu sendromu geliştiren HIV ile enfekte hastalar genellikle oldukça genç, ancak beyinleri yaşlı davranıyor."

Araştırma ekibi, HIV'in nöronları enfekte etmemesine rağmen beynin bir protein büyüme faktörü üretmesini durdurmaya çalıştığını buldu.

Bu büyüme faktörüne olgun denir Beyinden türetilen nörotrofik faktör (olgun BDNF) - beyin nöronları için "besin" görevi gören. Azalan olgun BDNF, nöronların birbirine bağlanmak için kullandıkları aksonların ve dallarının kısalmasına neden olur.

Bu iletişimi kaybettiklerinde nöronlar ölür.

Mocchetti, "Nöronların ve bunların bağlantılarının kaybı bu hastalarda çok büyüktür" diyor.

HIV ile ilişkili demans, retroviral tedavi kullanan HIV ile enfekte hastaların yüzde iki ila üçünde, bunların tümü başka şekilde sağlıklı görünen ve ilaç kullanmayan HIV pozitif hastaların yüzde 30'unda görülür.

Mocchetti, HIV'in olgun BDNF üretimini durdurduğuna inandığını, çünkü proteinin virüsün diğer beyin hücrelerine saldırmasına engel olduğunu söyledi. Bunu, viral kabuktan çıkan gp120 zarf proteini aracılığıyla yapar - beyin makrofajlarına ve mikroglial hücrelere onları enfekte etmek için bağlanan aynı protein.

“Daha önceki deneylerde, gp120'yi nöronal doku kültürüne aktardığımızda, bir gecede yüzde 30 ila 40 nöron kaybı vardı. Bu, gp120'yi olağanüstü bir nörotoksin yapıyor. "

Mocchetti'ye göre, bu çalışma, kendisine ve meslektaşlarına, kokain ve morfin kullanımı ile demans arasında bir bağlantı olup olmadığını belirlemek için Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitülerinden bir hibe verildiğinde başlayan, yıllarca süren çalışmaların ürünüdür.

Demanstan sorumlu olanın ilaçlardan değil virüs olduğunu buldular ve bu nedenle virüsün nöronal işlevi nasıl değiştirdiğini keşfetmeye koyuldular.

Bilimsel kırılmaları, ülke çapında 17 yaşındaki Women’s Interagency HIV Study'ye kaydolan 130 kadının kanını inceleyebildikleri zaman geldi. Bir keşifte Mocchetti ve meslektaşları, kanda daha az BDNF olduğunda, hastaların beyin anormallikleri geliştirme riski altında olduğunu buldular.

Bu son çalışmada, Mocchetti, Alessia Bachis, Ph.D. ve meslektaşları, ölen ve HIV ile ilişkili demans geliştiren HIV pozitif hastaların beyinlerini inceledi. Ayrıca nöronların küçüldüğünü ve olgun BDNF'nin önemli ölçüde azaldığını buldular.

O ve meslektaşları daha sonra nöronların bu yıkımından sorumlu olan mekanizmayı geliştirdiler.

Normalde, nöronlar proBDNF olarak bilinen uzun bir BDNF formunu salgılar ve ardından furin adı verilen bir tanesi de dahil olmak üzere belirli enzimler proBDNF'yi olgun BDNF üretmek için böler ve bu da beyin nöronlarını besler. ProBDNF kesilmediğinde toksiktir ve “sinaptik basitleştirmeye” veya aksonların kısalmasına yol açar. Bunu, bir ölüm alanı içeren bir reseptör olan p75NTR'ye bağlanarak yapar.

Mocchetti, "HIV, bu normal proBDNF parçalama sürecine müdahale ederek nöronların öncelikle toksik bir BDNF formu salgılamasına neden olur" dedi.

Olgun BDNF ve proBDNF arasındaki aynı dengesizliğin biz yaşlandıkça ortaya çıktığını, ancak bunun nasıl olduğunu kimse bilmediğini belirtti.

"Depresyon ve olgun BDNF eksikliği arasındaki bağlantı, öğrenme ve hafıza konularıyla bağlantı olarak da biliniyor" dedi. "Bu yüzden HIV ile ilişkili demansın yaşlanan beyne benzediğini söylüyorum."

Mocchetti, olgun BDNF kaybının Parkinson ve Huntington hastalıkları gibi kronik hastalıklarda bir risk faktörü olduğu öne sürüldüğünü söylüyor.

Bulgular, olası bir terapötik müdahaleye işaret ediyor, diye ekledi. "Bir yol, proBDNF'nin nöronları öldürmek için kullandığı p75NTR reseptörünü bloke etmek için küçük bir molekül kullanmak olabilir" dedi. Bunun gibi küçük bir molekül kan-beyin bariyerini aşabilir. Bu HIV-demansta işe yararsa, yaşlanma gibi proBDNF'nin neden olduğu diğer beyin sorunlarında da işe yarayabilir. "

Çalışma, Nörobilim Dergisi.

Kaynak: Georgetown Üniversitesi Tıp Merkezi