Lösemi Beyin Etkilerini Destekleyen Genler

Akut lenfoblastik lösemi (ALL) tedavisi gören bazı çocuklarda beyin bozuklukları gelişir ve bunun olma riski belirli genlerle bağlantılı olabilir.

ALL, çocuklukta en sık görülen kanserdir ve hastaların yaklaşık yüzde 90'ı hayatta kalır. Ancak genellikle kemoterapiyi içeren ve kraniyal radyasyonu içerebilen tedavi, hafıza, öğrenme veya diğer bilişsel işlevlerle ilgili uzun vadeli sorunları tetikleyebilir.

Hafıza bozukluğu, hafızanın günlük yaşamda ve akademik veya mesleki başarıda oynadığı merkezi rol nedeniyle özellikle zayıflatıcı bir semptomdur.

Şimdi, Deborah Waber, Ph.D ve Boston Çocuk Hastanesi, Massachusetts, ABD'deki meslektaşları, riski artırdığı görülen dört spesifik gen varyantı buldular. Bu varyantlar beyin iltihabı ve hücrelerin, kemoterapinin neden olduğu hücresel hasar gibi oksidatif stresten kaynaklanan hasara verdiği yanıtla ilgilidir.

Keşif, depolanan kan örnekleri ve bilişsel işlev testi sonuçlarını kullanarak ABD ve Kanada'dan 350 TÜM hayatta kalan üzerinde yaptılar. Bilişsel testler IQ, hafıza, dikkat süresi ve hiperaktivite davranışlarını içeriyordu.

Vurgulanan dört gen, NOS3, SLCO2A1, HFE ve COMT, ilaç metabolizmasındaki veya hücresel hasar yanıtlarındaki rolleri nedeniyle araştırılan 28 genden oluşan bir grup arasındaydı.

Ekip, bu dördünün belirli varyantlarının "nörobilişsel etkilerle önemli ölçüde ilişkili" olduğunu bildirdi. Hepsi beyindeki iltihaplanmayı düzenleyen veya hücreleri oksidatif stresten koruyan yollarla ilgilidir.

Waber, “Amacımız kimin bilişsel geç etkiler için risk altında olduğunu belirleyebilmek ve nöroprotektif müdahaleler sağlamaktır. Bu geriye dönük analiz, ileride çocukların genotiplerini başlangıçta incelemek ve bu spesifik gen varyantlarının neden toksisite riskini artırabileceğini öğrenmek için ileriye dönük araştırmalar yapmak isteyebileceğimizi söylüyor. "

Çalışmadan elde edilen bulgular, Aralık 2014'te düzenlenen Amerikan Hematoloji Derneği'nin 56. yıllık toplantısında sunuldu. Ekip, TÜM hastaları uzun süreli hafıza, dikkat ve öğrenme etkileri risklerine karşı genomik olarak taramanın mümkün olacağını umuyor.

Baş yazar Peter Cole, M.D., “Ne kadar çok bakarsak, hayatta kalanların çoğunun düşünme şekillerinde değişiklikler yaşadığını görürüz. TÜM hastalara aynı tedaviyi verirsek, neden bazıları hafıza veya bilişsel bozukluklar yaşarken hepsi değil?

"Çoğu hastada neler olabileceğini açıklamakla ilgilendiğimize karar vererek kendimizi nüfusun en az yüzde 10'unda bulunan varyantlarla sınırladık."

Cole, önemli bulgulara rağmen, dört genin rolünü doğrulamak için daha fazla çalışmanın yapılması gerektiğini ekliyor. Tedaviden önce hastaların genlerinin test edildiği ileriye dönük bir çalışma, daha güvenilir kanıtlar sağlayacaktır.

Ek olarak, herhangi bir koruyucu müdahale, tedavinin başarısından ödün verilmemesini sağlamak için preklinik ve klinik testlerden geçmelidir.

Ortak yazar Lewis Silverman, MD, “Çocukluk çağı TÜM klinik araştırmalarında süregelen önemli bir öncelik, tedavinin toksisitesini azaltmaktır ve kesinlikle mümkünse nörobilişsel geç etkileri azaltmak istiyoruz.

“Umarım bu çalışma, araştırma çabalarımızı odaklayabileceğimiz nörobilişsel geç etki riski en yüksek olan hastaları belirleme, tedavi yaklaşımımızı ayarlama veya etkileri şansı olumsuz etkilemeden azaltmak amacıyla yeni koruyucu stratejileri test etme konusunda bir yol sağlayacaktır. tedavi için. "

Waber, TÜM tedavinin beyin etkisine ilişkin çalışmasının Kuzey Amerika'daki on işbirliği kurumu kapsadığını da sözlerine ekledi. İlk çalışmaları, ALL için başarılı bir şekilde tedavi edilen çocuklar arasında önemli bir bilişsel etkiyi vurguladı ve "dramatik bir cinsiyet farkı gösterdi, dişiler toksisiteye karşı çok daha savunmasız".

Pediatrik onkologlar uzun zamandır daha az toksik tedaviler aradılar. Waber, "Kraniyal radyasyonun dozunun azaltılması veya ortadan kaldırılması, özellikle kadınlarda bilişsel sonuçlarda önemli bir iyileşme ile sonuçlandı" dedi.

Mevcut çalışma, en büyük hasarı gösteren belirli beyin bölgelerine odaklanmıştır. Waber, "Hipokampus, epizodik bellek kodlamasının merkezinde yer alır ve kemoterapi ve radyoterapiye karşı son derece savunmasızdır" dedi.

Bellek kodlama ve öğrenme, çalışma belleği, dikkat, bilgi işleme hızı ve görsel-uzamsal becerilerdeki eksiklikler "medial temporal loblarda ve frontal loblarda hipokampusta nöroanatomik olarak lokalize olur."

Radyasyon ve kemoterapi, hipokampal nöral kök hücrelere ve öncül hücrelere zarar vererek, bunların yenilenmesini engeller ve miyelinleşmeyi geri tutar; beyin hücrelerinin, beyin sinyallerini hızlandıran ve yaklaşık 30 yaşına kadar tam olarak tamamlanmayan bir yalıtım kılıfı geliştirdiği hayati bir süreçtir. Bu değişiklikler görülmüştür. birincil beyin tümörleri ve lösemi tedavisi gören bireylerin postmortemlerinde.

Waber, "Birlikte ele alındığında," sonucuna vardı, "bu bulgular, çocukluk çağı lösemisinden kurtulanların yaşadığı bazı bilişsel semptomlar için işlevsel ve yapısal bir temel sağlıyor."

Referans

Deneme, 6-9 Aralık 2014 tarihlerinde Moscone Center, San Francisco, CA'da düzenlenen Amerikan Hematoloji Derneği'nin 56. yıllık toplantısında bildirildi.