Araştırmacılar, Trisiklik Antidepresanların Yan Etkilerini Hafifletebilecek Maddeyi Tanımladı

Danimarkalı araştırmacılar, trisiklik antidepresanların daha ciddi yan etkilerinden bazılarını hafifletmeye yardımcı olabilecek yeni bir madde keşfettiler.

Klomipramin (Anafranil) ve amoksapin (Ascendin) gibi trisiklik antidepresanlar, depresyon, bipolar veya kronik ağrısı olan bazı hastaları tedavi etmek için hala kullanılan eski nesil ilaçlardır. Bazı insanlar için trisiklikler şiddetli depresyon seviyelerinde hafif ve orta dereceli depresyon için kullanılan ilaçlardan daha etkilidir.

Ancak ne yazık ki, trisiklik antidepresanların bir dezavantajı var - çok daha ciddi yan etkileri. Yan etkiler, yaşamı tehdit eden kalp problemlerinden şiddetli ağız kuruluğu, görme bozuklukları, mani gelişimi, kilo problemleri ve sindirim zorluklarına kadar her şey olabilir.

Bu yan etkilerin bazıları o kadar şiddetlidir ki, birçok kişi ilacı almayı bırakır ve bu nedenle depresyonları için tedaviye devam edemez.

Yeni bir çalışmada, Kopenhag Üniversitesi Sağlık ve Tıp Bilimleri Fakültesi'nden araştırmacılar, Lundbeck A / S ve Baltimore'daki Ulusal Sağlık Enstitüleri ile işbirliği içinde, bu sorunu çözebilecek bir madde keşfettiler. Bulguları dergide yayınlandı Doğa İletişimi.

"Şu anda kullanılmakta olanlardan farklı bir şekilde çalışan bir madde olan Lu AF60097 keşfettik. Yeni madde işe yararsa, mevcut ilaçların ciddi yan etkilerinden kurtulmasına yardımcı olabilir, ”diyor Sağlık ve Tıp Bilimleri Fakültesi nörobilim bölümünde profesör olan Claus Juul Løland.

Şiddetli depresyonu olan kişilerde, nörotransmiter serotonin seviyeleri genellikle çok düşüktür. Antidepresan ilaçlar, daha yüksek seviyede aktif serotonin elde etmek için ayarlamalar yapar.

“Bugün kullandığımız antidepresanlar, serotonin taşıyıcısı (SERT) üzerindeki serotonin ile aynı bölgeye girip bağlanarak çalışır. Antidepresanlar, serotoninin dönüş taşınmasını ve dolayısıyla aktif serotoninin uzaklaştırılmasını engeller. Ancak bu tür bir tıkanma, nispeten yüksek dozda antidepresan madde gerektirir. Ve trisiklik antidepresanlarla bazı ciddi yan etkilere neden oluyor ”diyor Løland.

Araştırmacılar tarafından keşfedilen madde, SERT üzerindeki başka bir siteye bağlanıyor: "allosterik site". Bir madde, serotonin ile aynı bölgeden ziyade allosterik bölgeye bağlandığında, tamamen bloke etmek yerine serotonin taşıyıcısının işlevini düzenlemek mümkündür.

“Bu durumda, trisiklik antidepresan verirken bu maddeyi allosterik bölgeye bağladığımızda, antidepresan maddenin bağlanmasını güçlendirebileceğimizi gösterdik. Bu nedenle, antidepresan maddenin çok daha küçük bir konsantrasyonunu kullanabiliriz. Daha az yan etkiye neden olabilir, ancak aynı terapötik etkiye sahiptir ”diyor Løland.

Uzun bir süre boyunca ve birkaç turda, araştırma ekibi, farmakolojik etkiyi incelemeyi mümkün kılmak için allosterik alanla yeterince güçlü bir bağlantısı olan bir madde bulmak için Lundbeck'in ilaç kütüphanesinden bir dizi maddeyi taradı. Lu AF60097 ile sonunda başardılar.

Ancak maddenin gerçek bir ilaç olarak kullanılabilmesi için daha yapılacak uzun bir yol var. Araştırmacılar, allosterik bölgeye bağlanan bir maddenin hücrelerde ve sıçanlarda bu belirgin, farmakolojik etkiye sahip olabileceğini gösterdiler. Buradan, insanlarda aynı etkiye sahip olabilecek maddeler geliştirmek ilaç şirketlerine kalmıştır.

“İlk adımı attık. Ama belki de en büyüğü. Konseptin işe yaradığını gösterdik. Pratikte de işe yararsa, umarım gelecekte şiddetli depresyonu olan insanları tedavi etmek için kullanılabilir. "

Kaynak: Kopenhag Üniversitesi - Sağlık ve Tıp Bilimleri Fakültesi