Geç Başlangıçlı Alzheimer’a Bağlı Metabolik Bozulma
Yeni araştırmalar, kesintiye uğramış enerji üretimi ile geç başlangıçlı Alzheimer hastalığının (LOAD) gelişimi arasında bir bağlantı olduğunu göstermektedir.
McLean Hastanesi ve Harvard Tıp Fakültesi'nden araştırmacılar, bulgularının, biyoenerjetik metabolizmasının birden çok etkileşimli bileşenindeki bozulmanın Alzheimer hastalığının (AD) temel nedeni olabileceği hipotezini desteklediğine inanıyorlar.
Kai C. Sonntag, M.D., Ph.D. ve Bruce M. Cohen, M.D., Ph.D. liderliğindeki araştırma ekibi, metabolik bağlantının LOAD'daki potansiyel terapötik müdahaleyi anlamak ve geliştirmek için çeşitli çıkarımları olduğunu iddia ediyor.
Sonntag, "Sonuçlarımız, biyoenerjetik metabolizmasının birden çok etkileşimli bileşenindeki bozulmanın, bu yıkıcı hastalığın riskine ve patofizyolojisine temel oluşturan ve katkıda bulunan anahtar bir mekanizma olabileceği hipotezini destekliyor" dedi. Sonntag, McLean Hastanesi'nde yardımcı kök hücre araştırmacısı ve Harvard Tıp Fakültesi'nde psikiyatri profesörüdür.
Otuz yıldır, beyinde amiloid beta veya kısaca Aβ denilen küçük toksik moleküllerin birikiminin Alzheimer hastalığının (AD) gelişiminin merkezi olduğu düşünülüyordu.
AD hastalarının yaklaşık yüzde beşini etkileyen ailesel veya erken başlangıçlı AD formlarının (EOAD) incelenmesinden güçlü kanıtlar geldi ve beyinde anormal derecede yüksek seviyelere veya Aβ'nın anormal işlenmesine yol açan mutasyonlarla ilişkilere sahipti.
Bununla birlikte, “Aβ hipotezi”, Amerika Birleşik Devletleri'nde beş milyondan fazla yaşlıyı etkileyen daha yaygın YÜK'deki patolojik değişiklikleri açıklamak için yetersiz kalmıştır.
McLean Hastanesi ve Robertson'daki Nöropsikiyatrik Araştırma Programı direktörü Cohen, "Geç başlangıçlı Alzheimer bir yaş hastalığı olduğundan, yaşla birlikte birçok fizyolojik değişiklik, biyoenerjetik ve metabolizmadaki değişiklikler de dahil olmak üzere hastalık riskine katkıda bulunabilir" dedi. Steele, Harvard Tıp Fakültesi'nde Psikiyatri Profesörü.
Biyoenerji, hücreler veya organlar ve çevre içinde ve arasında enerji üretimi, kullanımı ve değişimidir. Biyoenerjetik değişikliklerin yaşlanmayla ortaya çıktığı ve tüm vücudu etkilediği uzun zamandır biliniyor, ancak daha çok enerji ihtiyacı yüksek olan beyni etkiliyor. "
Sonntag ve Cohen'e göre, biyoenerjetikteki hangi değişikliklerin altında yatan ve hangilerinin yaşlanmanın ve hastalığın bir sonucu olduğu daha az açık.
Çalışmalarında Sonntag ve Cohen, yaş ve hastalığın bir fonksiyonu olarak LOAD hastalarından ve sağlıklı kontrollerden biyoenerjetik profilleri analiz ettiler.
Bilim adamları, LOAD hastalarının, hücre içinde enerji üretmekten sorumlu kritik bir hücre bileşeni olan mitokondri adı verilen bir hücre alanında bir eksiklik olduğunu keşfettiler. Bu eksiklik nedeniyle hücreler, enerji tedarikini sürdürmek için glikolitik aktivite gibi diğer enerji kaynaklarına yönelmelidir.
Sonntag, "Bu yanıt, başarısız mitokondrinin bir göstergesidir ve yaşlanan hücrelerin, mitokondriyal enerji üretimini bozan oksidatif strese giderek daha fazla maruz kaldığına dair mevcut bilgilerle uyumludur" dedi.
Cohen, beynin sinir hücrelerinin neredeyse tamamen mitokondri kaynaklı enerjiye dayandığını, mitokondriyal fonksiyondaki başarısızlığın tüm vücutta görülse de beyinde özellikle zararlı olabileceğini ekledi.
Çalışmanın sonuçları, enerji ile ilgili molekülleri azaltmanın normal yaşlanmanın özellikleri olduğuna dair diğer çalışmalardan elde edilen bulgularla bağlantılıdır. Öneri, bu molekülleri içeren süreçlerdeki anormalliklerin LOAD gibi nörodejeneratif hastalıklarda da bir faktör olabileceğidir.
Bu bileşiklerin modüle edilmesinin yaşlanma sürecini yavaşlatıp yavaşlatmayacağı ve LOAD başlangıcını önleyip geciktirip önleyemeyeceği bilinmemektedir. Bununla birlikte, bu olasılığı test etmek için şu anda birkaç klinik çalışma yürütülmektedir. Diğer değişiklikler AD'ye özgüdür ve bunlar da müdahale için hedef olabilir.
Bu bulgular önemli olsa da, makalenin yazarları LOAD patogenezinin çok faktörlü olduğunu ve biyoenerjetiklerin risk belirlemenin bir parçası olduğunu vurguluyor ve incelenen deri fibroblastlarının LOAD'da etkilenen birincil hücre türü olmadığını not ediyorlar.
Sonntag, "Bununla birlikte, biyoenerjetik değişiklikler vücut çapında olduğundan, fibroblastlarda yapılan gözlemler beyin hücreleriyle de ilgili olabilir" dedi.
"Aslında, azalan glukoz alımı ve insülin / IGF-1 direnci gibi metabolik değişiklikler, tip II diyabet ve AD gibi çeşitli yaşlanma bozuklukları arasındaki ilişkinin temelini oluşturabilir."
Sonntag ve Cohen, beyin sinir hücrelerindeki bu biyoenerjetik özellikleri incelemeyi amaçlayan takip çalışmalarının ortasındalar. Grubun, bu çalışmalardan elde edilen bulguların LOAD patogenezinde biyoenerjetiğin rolü hakkında daha fazla bilgi ortaya koyması ve hem önleme hem de tedavi için müdahale için yeni hedefler sunması umulmaktadır.
Kaynak: McLean Hastanesi
