Beyin Taramaları Alzheimer’in İlerlemesini İzleyin
Araştırmacılar, hastalığın fare modellerine ek olarak Alzheimer hastalığı olan hastaları da inceledi.
Araştırmacılar, Alzheimer'ın daha iyi anlaşılmasına ek olarak, bulguların, ilaçların en etkili olduğu durumlarda hastalığın erken teşhisini iyileştirebileceğine inanıyorlar.
Çalışma derginin çevrimiçi baskısında bulunur Doğa Sinirbilim.
Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi'nden kıdemli yazar Scott A. Small, "Alzheimer’in entorinal korteks olarak bilinen bir beyin bölgesinde başladığı yıllardır bilinmektedir" dedi.
Ancak bu çalışma, canlı hastalarda özellikle lateral entorhinal korteks veya LEC'de başladığını gösteren ilk çalışma.
LEC, diğer işlevlerin yanı sıra uzun süreli belleğin sağlamlaştırılmasında kilit rol oynayan hipokampusa açılan bir kapı olarak kabul edilir. LEC etkilenirse, hipokampusun diğer yönleri de etkilenecektir. "
Çalışma ayrıca, zamanla Alzheimer’in LEC'den doğrudan serebral korteksin diğer alanlarına, özellikle de uzamsal yönelim ve navigasyon dahil olmak üzere çeşitli işlevlerde yer alan bir beyin bölgesi olan paryetal kortekse yayıldığını gösteriyor.
Araştırmacılar, Alzheimer’in "işlevsel olarak" yayıldığından, yani LEC'deki nöronların işlevini tehlikeye atarak ve daha sonra bitişik alanlardaki nöronların bütünlüğünü tehlikeye attığından şüpheleniyorlar.
Çalışmanın üçüncü önemli bulgusu, LEC işlev bozukluğunun tau ve amiloid öncü protein (APP) aynı anda var olduğunda ortaya çıkmasıdır.
"LEC, Alzheimer’a karşı özellikle savunmasızdır çünkü normalde tau biriktirir ve bu da LEC’yi APP birikimine duyarlı hale getirir.
Eş-kıdemli yazar Karen E. Duff, "Birlikte, bu iki protein LEC'deki nöronlara zarar vererek Alzheimer'ın sahnesini hazırlıyor" dedi.
Araştırmada, araştırmacılar Washington Heights-Inwood Columbia Yaşlanma Projesi'ne (WHICAP) kayıtlı 96 yetişkinin beyinlerindeki metabolik kusurları haritalamak için yüksek çözünürlüklü bir fMRI varyantı kullandılar.
Kayıt sırasında tüm yetişkinlerde demans yoktu.
Small, araştırmanın araştırmacıların, bazıları Alzheimer hastalığına yakalanan büyük bir sağlıklı yaşlı bireyleri takip etmelerini sağladığını söyledi.
"Bu çalışma bize, Alzheimer hastalarının en erken, klinik öncesi aşamasında olan hastaları görmemiz ve karakterize etmemiz için eşsiz bir fırsat verdi."
96 yetişkin ortalama 3,5 yıl boyunca takip edildi ve bu süre içinde 12 kişinin hafif Alzheimer hastalığına ilerlediği bulundu.
Bu 12 kişinin temel fMRI görüntülerinin analizi, LEC'de demanssız 84 yetişkine kıyasla serebral kan hacminde (CBV) - metabolik aktivitenin bir ölçüsü - önemli düşüşler buldu.
Çalışmanın ikinci bölümü, LEC işlev bozukluğunda tau ve APP'nin rolüne değindi. Önceki çalışmalar, entorinal korteks disfonksiyonunun hem tau hem de APP anormallikleriyle ilişkili olduğunu öne sürerken, bu proteinlerin, özellikle preklinik Alzheimer'da, bu disfonksiyonu sürdürmek için nasıl etkileşime girdiği bilinmiyordu.
Ekip, bu soruyu cevaplamak için, biri LEC'de yüksek tau seviyeleri, biri yüksek APP seviyeleri ve diğeri her iki proteinin de yüksek seviyeleri olan üç fare modeli oluşturdu.
Araştırmacılar, LEC işlev bozukluğunun yalnızca hem tau hem de APP'ye sahip farelerde meydana geldiğini buldu.
Çalışmanın hem araştırma hem de tedavi için çıkarımları var.
"Artık, Alzheimer'ın nerede başladığını saptadığımıza ve bu değişikliklerin fMRI kullanılarak gözlemlenebilir olduğunu gösterdiğimize göre, Alzheimer'ı hastalığın daha tedavi edilebilir olduğu ve diğer beyin bölgelerine yayılmadan önce, klinik öncesi en erken aşamasında tespit edebiliriz. "Küçük dedi.
Ek olarak, araştırmacılar, yeni görüntüleme yönteminin hastalığın erken evrelerinde ümit verici Alzheimer ilaçlarının etkinliğini değerlendirmek için kullanılabileceğini söyledi.
Kaynak: Columbia Üniversitesi
