Stres, Meme Kanseri Metastazını Kemiğe Yakar

Fareler üzerinde yapılan yeni bir çalışma, strese karşı "savaş ya da kaç" tepkisinin göğüs kanserinin kemiğe metastazını artırabileceğini gösteriyor.

Vanderbilt Üniversitesi Kemik Biyolojisi Merkezi'ndeki araştırmacılar, farelerde sempatik sinir sisteminin aktivasyonunun - strese karşı "savaş ya da kaç" tepkisinin kemik ortamını meme kanseri hücre metastazı için hazırladığını gösterdi. Araştırmacılar, sempatik sinir sistemi sinyallerini engelleyen bir kardiyovasküler ilaç olan propranolol kullanarak kemikteki meme kanseri hücre lezyonlarını önleyebildiler.

Vanderbilt Kemik Biyolojisi Merkezi direktörü Ph.D. Florent Elefteriou, kanser hücrelerinin organlara ve kemiğe yayılması metastazın hastaları öldürme olasılığının birincil bir göğüs tümöründen daha yüksek olduğunu söyledi.

"Metastazı önlemek gerçekten ulaşmak istediğimiz hedeftir" dedi.

Elefteriou ve meslektaşları, önceki çalışmalarda sempatik sinir sisteminin kemiğin yeniden şekillenmesini uyardığını ve göğüs kanserinin kemiğe metastazına neden olan aynı sinyal moleküllerinden bazılarını kullandığını öğrendiler.

Elefteriou, "Sempatik aktivasyonun kemik ortamını yeniden şekillendirebileceği ve kanser hücrelerinin oraya metastaz yapmasını daha uygun hale getirebileceği hipotezine geldik" dedi.

Klinikten alınan kanıtların bu fikri desteklediğini söyledi. Sempatik sinir sistemini harekete geçiren stres veya depresyondan muzdarip olan meme kanseri hastalarının hayatta kalma süreleri daha kısadır.

Bağlantıyı keşfetmek için araştırmacılar, meme kanseri hücreleri birincil bölgeden ayrıldığında ve vücutta hareket ettiğinde metastaz aşamasını modellemek için fare kalbine enjekte edilen floresanla "etiketli" insan meme kanseri hücrelerini takip ettiler.

Fareleri sempatik sinir sistemi aktivasyonunu taklit eden bir ilaçla tedavi etmenin kemikte daha fazla kanser lezyonuna neden olduğunu buldular.Araştırmacılar, fareleri strese sokmak ve sempatik sinir sistemini harekete geçirmek için fiziksel kısıtlama kullanmak, kemikte daha fazla kanser lezyonuna neden oldu.

Sınırlandırılmış fareleri, "beta bloker" adı verilen bir tansiyon ilaçları ailesinden biri olan propranolol ile tedavi etmek, kemik lezyonlarının sayısını azalttı.

Araştırmacılar, sempatik sinir sistemi aktivasyonunun, kemik dokusunu parçalayan kemik hücreleri olan osteoklastların oluşumunu teşvik ettiği bilinen RANKL adlı bir sinyal molekülünün seviyelerini arttırdığını gösterdiler. RANKL ayrıca hücre göçünde de rol oynadı ve Elefteriou ve meslektaşları, göğüs kanseri hücresinin kemiğe göçünün RANKL'a bağlı olduğunu gösterebildiler.

Araştırmacılara göre bulgular, beta blokerlerin veya denosumab gibi RANKL sinyallemesine müdahale eden ilaçların meme kanseri hücresinin kemiğe metastazını önlemede yararlı olabileceğini düşündürmektedir.

Araştırmacılar, propranolol ve diğer beta blokerlerin çoğu hastada ucuz ve güvenlidir. Elefteriou, meme kanseri olan hastalarda gelecekteki çalışmalar kanser hücresinin kemiğe metastazını bloke etme yeteneklerini onaylarsa, uzun vadeli tedavi için iyi bir seçim olabilir dedi.

"Bir beta bloker kadar basit bir şey kanserin kemiğe metastazını önleyebiliyorsa, bu dünya çapında milyonlarca hastanın tedavisini etkileyecektir" dedi.

Kanserli hastalarda stres ve depresyonu azaltma çabalarının metastazı önleme açısından takdir edilmeyen faydaları olabileceğini de sözlerine ekledi.

Kaynak: Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi