Genetik Bir Gün Strese Bağlı Depresyon Riskini Tahmin Edebilir

Depresyon, yaygın fakat ciddi bir ruh hali bozukluğudur. Günlük yaşamın tüm yönlerini etkileyen çeşitli şiddetli semptomlara neden olur. Konuları karmaşıklaştırmak için, insanların depresyona girmesinin nedeni tek bir genden, tek bir yaşam olayından veya bir kişilik özelliğinden gelmiyor. Bu belirsizlik, etkili bir şekilde tahmin etmeyi, önlemeyi veya tedavi etmeyi çok zorlaştıran şeydir.

Araştırmacılar, bir kişinin yoğun stres altındayken depresyona yakalanma olasılığını tahmin etmek için bir dizi genetik bilgiyi kullanan bir araç geliştirdiler. Araştırmacılar, bulguların depresyona yol açan yolların daha iyi anlaşılmasına yardımcı olabileceğine inanıyor.

Araç, bireyler üzerinde ortak kullanıma hazır olmaktan uzak olsa da, strese karşı en savunmasız veya en dirençli olanları belirleme potansiyeline işaret ediyor. Bu yetenek, depresyon önlemeyi kişiselleştirme potansiyeli sunar.

Çalışma, 5.200'den fazla kişiden oluşan bir popülasyonda, stajyerlik yılı olarak adlandırılan, tıp kariyeri için en stresli eğitim yılında yapıldı. Michigan Üniversitesi'nden araştırmacılar, sonuçlarını dergide açıkladı Doğa İnsan Davranışı.

Ekip, poligenik risk skoru adı verilen bir genetik risk değerlendirme aracı kullandı. Yaygın olarak bulunabilen konsorsiyum ve biobank verilerinden majör depresif bozukluk veya MDD-PRS için bir genetik risk skoru oluşturdular. Veriler, araştırmacıların bir kişinin depresyon riski ile bir kişinin genomundaki varyasyonlar arasındaki bilinen ilişkileri eşleştirmesine yardımcı oldu.

Genetik ve stresin depresyon riski ve başlangıcında bir rol oynadığı bilinirken, yeni araştırma bu faktörlerin nasıl etkileşimde bulunduğunu ortaya çıkarmaya yardımcı oluyor.

Ortalamanın üzerinde MDD-PRS puanına sahip olan stajyerlerin, stajyer yılı başlamadan önce depresyon belirtileri gösteren% 3'lük stajyer arasında olma olasılığı biraz daha yüksekti. Ancak yıl sonunda, bu yüksek PRS denekleri, depresyon geliştiren stajyerlerin yüzde 33'ü arasında olma olasılığı çok daha yüksekti.

Öte yandan, MDD-PRS puanları en düşük olan grubun stajyer yıl boyunca depresyon belirtileri gösterme olasılığı çok daha düşüktü, bu da puanlama sisteminin yoğun strese rağmen dayanıklı olma olasılığı en yüksek olanları belirlemek için kullanılabileceğini düşündürüyor.

Araştırma ekibi, MDD-PRS'nin yeni makalenin kıdemli yazarı Srijan Sen, M.D., Ph.D. liderliğindeki Stajyer Sağlık Çalışmasına katılan genç doktorlar üzerindeki tahmin gücünü test etti.

Stajyer Sağlık Çalışması, her yıl Amerika Birleşik Devletleri'nde binlerce yeni hekimi kaydetmektedir. Her katılımcı araştırma ekibinin DNA'larını örneklemesine izin vermeyi ve stajyer tıbbi eğitim yılına başlamadan önce anketleri yanıtlamayı kabul eder. Daha sonra, uzun saatler ve yüksek taleplerle dolu yoğun bir yıl boyunca birkaç kez sorgulanırlar.

Sen ve çalışmanın ilk yazarı, U-M araştırma uzmanı Yu Fang, bir MDD-PRS hesaplaması oluşturmak için insan genomundaki milyonlarca sitedeki verileri birleştirdi. Daha sonra, bir kişinin bu araçtaki "puanının" depresif belirtilerle ilgili standart anketlerdeki puanlarıyla ne kadar iyi tahmin edildiğini görmek için baktılar.

Araştırmacılar ayrıca, MDD-PRS'nin depresyona karşı bilinen mekanizmalar, kişisel ve aile öyküsü, çocukluk deneyimi veya genel mizaç üzerinde çalışıp çalışmadığını değerlendirdiler. Sonuç: MDD-PRS, belirli stajyerlerin stres altındayken depresyon belirtileri geliştirme olasılığını doğru bir şekilde tahmin etti.

Sen, "İlginç bir şekilde, MDB-PRS ile depresyon arasındaki ilişkinin stres varlığında daha güçlü olduğuna ve MDD-PRS'nin stres altındaki ek tahmin gücünün depresyon için bilinen risk faktörlerinden büyük ölçüde bağımsız olduğuna dair kanıt bulduk" dedi.

"Bu bulgular, genomik ve stresin nasıl etkileşim kurduğuna dair anlayışımızı geliştiriyor ve stres tepkisinin genomiklerinin daha fazla araştırılmasının depresyona yol açan yeni mekanizmaları ortaya çıkarabileceğini gösteriyor."

Yeni çalışmanın temel sınırlaması, dayandığı genetik bilginin kaynağıyla ilgili. Depresyonun genetiğiyle ilgili çoğu araştırma Avrupa kökenli insanlarda yapıldığından, çalışmada kullanılan MDD-PRS aracı bu geçmişe özeldir.

Aslında, araç, Stajyer Sağlık Çalışmasına da katılan Güney Asya veya Doğu Asya kökenli stajyer grupları arasındaki depresyon belirtilerini tahmin edemedi.

Ayrıca, araştırmadaki stajyer grubu gençti, ortalama 27 yaşında ve tıp fakültesini zaten bitirmiş ve bir ikamet eğitim programına kabul edilmişler, bu da onları genel nüfusu temsil etmemektedir. Bu sınırlamalara rağmen, MDD-PRS'nin bu testi, potansiyel kullanımını önermektedir.

Fang, "Bu bulguların, çok etnikli analiz tekniklerinin iyileştirilmesiyle ve bu popülasyonlardan daha fazla veri toplanarak diğer etnik gruplara aktarılacağı konusunda iyimseriz" dedi. Ayrıca MDD-PRS puanının dayanıklılığı tahmin etme gücünün, duyarlılığı tahmin etme yeteneğinden daha güçlü olduğunu belirtiyor.

"Bunun, risk altındaki kişilere karşı ayrımcılık yapmak için bu aracın kötüye kullanılabileceği endişesini azaltacağını umuyoruz."

Sen, Fang ve meslektaşları, üç ana DNA veri havuzuyla tanımlanan depresyon için genetik bağlantıları kullandı: Psychiatric Genomics Consortium, UK Biobank ve ticari genetik şirketi 23andMe.

Önceki araştırmalar, depresyon belirtilerinin stajyer yıl boyunca arttığını göstermiştir. Dahası, nevrotiklik olarak bilinen kişilik özelliğinin yanı sıra bir stajyerin kendi geçmişinde stresli çocukluk olayları veya travmalarının önemi ve herhangi bir geçmiş depresyon teşhisi, potansiyel risk faktörleri olarak görülmüştür.

Staj yılı başlamadan önceki düşük stres koşulları altında, MDD-PRS tarafından yakalanan genomik riskin çoğu, bu üç yerleşik risk faktörü üzerinden çalıştı. Bununla birlikte, MDD-PRS'nin genel tahmin gücü stajyer yılın stresi altında önemli ölçüde artarken, belirlenen üç faktörün tahmin gücü aynı kalmıştır.

Sen, "Bu, henüz keşfedilmemiş faktörlerin yüksek stres koşulları altında MDD-PRS ile depresyon arasındaki daha büyük bağlantıyı açıkladığını gösteriyor ve bu keşfedilmemiş faktörler hakkında daha fazla şey öğrenmek için olası bir yol öneriyor" dedi.

Kaynak: Michigan Üniversitesi / EurekAlert