Otizm, DEHB, Şizofreni ile İlgili Gen Ağı

Araştırmacılar, otizmle ilgili birkaç gen ağını keşfettiler. Birinin dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve şizofreni hastalarını etkilediği de bulundu - bu da üç nörolojik bozukluğun da benzer şekilde tedavi edilebileceği olasılığını artırıyor.

Philadelphia Çocuk Hastanesinde (CHOP) Uygulamalı Genomik Merkezi direktörü olan çalışma lideri Hakon Hakonarson, “Nörogelişimsel bozukluklar hem klinik hem de genetik olarak son derece heterojendir” dedi.

"Bununla birlikte, hastalık kategorilerinde bulduğumuz ortak biyolojik modeller, altta yatan moleküler kusurlara odaklanmanın bizi terapiler tasarlamaya daha da yaklaştırabileceğini güçlü bir şekilde ima ediyor."

Binlerce hastadan alınan geniş bir DNA analizine dayanan araştırma bulguları, bir gün otizm ilaçları için yeni hedefler sağlayabilir.

Çalışma, yayınlandıDoğa İletişimi, CHOP'un genom merkezinden ve Otizm Genom Projesi ve AGRE Konsorsiyumundan, her ikisi de Otizm Konuşuyor organizasyonunun bir parçası olan gen verilerini alıyor.

Araştırma, otizm spektrum bozukluğu (ASD) olan 6.700'den fazla hastayı 12.500'den fazla kontrol deneğiyle karşılaştıran genom çapında bir ilişki çalışmasıdır. Otizmde şimdiye kadar yapılmış en büyük kopya sayısı varyasyonlarından (CNV'ler) biriydi. CNV'ler, DNA dizilerinin silinmesi veya kopyalanmasıdır.

Araştırmacılar daha önce DEHB hastalarının yüzde 10'unun veya daha fazlasının glutamat reseptör metabotropik (GRM) yolundaki genlerde CNV'ler olduğunu, diğer çalışmaların da şizofrenide GRM gen kusurlarını bulduğunu bildirdi.

Hakonarson, bulgularına dayanarak, GRM yolunu aktive eden bir ilacın seçilmiş DEHB hastalarında klinik bir çalışma planlıyor.

"Bu yolu etkileyen ilaçlar, DEHB olan bu hasta alt grubunda başarılı olursa, bu ilaçları benzer gen varyantlarına sahip otizm hastalarında test edebiliriz" dedi.

ASD'lerde ve diğer karmaşık nörogelişimsel bozukluklarda, yaygın gen varyantları genellikle çok küçük bireysel etkilere sahipken, çok nadir gen varyantları daha güçlü etkilere sahiptir.

Otizmin genetik temellerini daha da araştırmak için daha büyük çalışmalara ihtiyaç olduğunu ekleyen Hakonarson, “Kendi çalışmamız büyük olsa da, OSB'lere neden olan genlerin yalnızca yüzde 20'sini kapsıyor” dedi.

Ancak, güçlü hayvan verileri, OSB'leri modelleyen sosyal olarak bozulmuş davranışlarda glutamat reseptör yolunun önemli bir rol oynadığını desteklemektedir. GRM yolu, üç hastalıkta (otizm, DEHB ve şizofreni) ana itici güç gibi göründüğü için, bu yola odaklanan tedavi stratejilerini araştırmak için ikna edici bir gerekçe var. "

Kaynak: Philadelphia Çocuk Hastanesi