Fareler Çalışması, İlacın TSSB Tedavisini İyileştirebileceğini Öneriyor
TSSB, savaş veya şiddetli saldırı gibi travmatik bir olaydan kaynaklanan şiddetli kaygı ile işaretlenir.
Mevcut bakım, bir bireyin travmatik hafızasını güvenli bir ortamda yeniden deneyimlemesine yardımcı olmak, böylece olayları anlamlandırmasına ve korkularının üstesinden gelmesine yardımcı olmak için tasarlanmış psikoterapiyi içerir.
Ne yazık ki, anılar o kadar yerleşik hale gelebilir ki, bu terapi her zaman işe yaramaz, özellikle de travmatik olay yıllar önce meydana geldiğinde.
Laboratuvar araştırmalarında, MIT sinirbilimcileri, farelere HDAC2 inhibitörü denen bir ilaç vererek, farelerde köklü travmatik anıları yok edebileceklerini gösterdiler.
İlaç, beynin anılarını doğru koşullar altında daha yumuşak hale getirir.
MIT’nin Picower Öğrenme ve Hafıza Enstitüsü direktörü Li-Huei Tsai, psikoterapi alan insan hastalara bu tür ilacı vermenin tek başına psikoterapiden çok daha etkili olabileceğini söyledi.
"HDAC2 aktivitesini inhibe ederek, beyindeki dramatik yapısal değişiklikleri tetikleyebiliriz. Tsai, beynin daha plastik hale gelmesi ve eski korku dolu anıların önüne geçecek çok güçlü yeni anılar oluşturabilmesidir ”dedi.
Yeni çalışma, bulundu Hücre, ayrıca eski hatıraların söndürülmesinin neden daha zor olduğunu açıklayan moleküler mekanizmayı da ortaya koyuyor.
Tsai’nin laboratuvarı, anılar oluştuğunda nöronların kromatininin (proteinlerle paketlenmiş DNA) kapsamlı bir yeniden şekillenmeye maruz kaldığını daha önce göstermiştir. Bu kromatin modifikasyonları, yeni anılar oluşturmak için gerekli genleri etkinleştirmeyi kolaylaştırır.
Bu çalışmada, araştırmacılar daha önce edinilmiş anılar söndürüldüğünde meydana gelen kromatin modifikasyonlarına odaklandılar.
Bunu yapmak için, önce fareleri belirli bir odadan korkmaları için - hafif bir ayak şoku uygulayarak - eğittiler ve daha sonra fareleri ondan korkmamaları için onarmaya çalıştılar, bu fareleri şoku aldıkları odaya yerleştirerek yapıldı. tekrar şok vermeden.
Bu eğitim, travmatik olayı yenilemeden sadece 24 saat önce yaşamış farelerde başarılı olduğunu kanıtladı. Ancak anıları 30 günlük olan farelerde korkulu anıyı ortadan kaldırmak imkansızdı.
Araştırmacılar ayrıca, 24 saatlik anılara sahip farelerin beyinlerinde, yenileme sırasında kapsamlı kromatin yeniden modellemesinin meydana geldiğini buldular.
Fareler korkulan odaya geri yerleştirildikten birkaç saat sonra, HDAC2 proteininin inaktivasyonunun neden olduğu hafıza ile ilişkili genlerin histon asetilasyonunda dramatik bir artış oldu.
Histon asetilasyonunun, genleri daha erişilebilir hale getirmesi, yeni anılar oluşturmak veya eski anıların üzerine yazmak için gereken süreçleri etkinleştirir. 30 günlük anıları olan farelerde histon asetilasyonunda herhangi bir değişiklik olmadı.
Tsai, bu, korkulu bir anıya yeniden maruz kalmanın, hafızanın değiştirilebileceği bir fırsat penceresi açtığını, ancak hafıza yakın zamanda oluştuğunu söyledi.
"Bu zaman penceresi içinde bir şey yaparsanız, o zaman hafızayı değiştirme veya hayvana buranın o kadar tehlikeli bir yer olmadığını gerçekten söyleyen yeni bir hafıza izi oluşturma olasılığınız var" dedi.
"Ancak, bellek ne kadar eski olursa, o belleği gerçekten değiştirmek o kadar zor olur."
Bu bulguya dayanarak, araştırmacılar, korkulan odaya tekrar maruz kaldıktan kısa bir süre sonra 30 günlük anılarla fareleri bir HDAC2 inhibitörü ile tedavi etmeye karar verdiler.
Bu tedavinin ardından travmatik anılar tıpkı 24 saatlik anılara sahip farelerde olduğu gibi kolaylıkla yok edildi.
Araştırmacılar ayrıca, HDAC2 inhibitörü tedavisinin, ani erken genler olarak bilinen ve daha sonra hafıza oluşumu için gerekli diğer genleri aktive eden bir grup anahtar geni etkinleştirdiğini buldular.
Ayrıca anıların oluştuğu hipokampustaki nöronlar arasındaki bağlantıların sayısında ve bu nöronlar arasındaki iletişimin gücünde bir artış gördüler.
Tsai, “Deneylerimiz, ya eski anıların kalıcı olarak değiştirildiğini ya da eski anının tamamen üzerine yazan çok daha güçlü yeni bir anının oluştuğunu gerçekten güçlü bir şekilde savunuyor” dedi.
Bazı HDAC2 inhibitörlerinin kanseri tedavi etmesi onaylandı ve Tsai, TSSB'yi tedavi etmek için bu tür ilaçları denemeye değer olduğuna inandığını söyledi.
“Umarım bu, insanları bunu klinik araştırmalara alma ve ne kadar iyi çalıştığını görme konusunda ciddi düşünmeye ikna eder” dedi.
Tsai, bu tür ilaçların fobilerden ve diğer anksiyete bozukluklarından muzdarip kişilerin tedavisinde de faydalı olabileceğini söyledi.
Tsai’nin laboratuvarı şu anda travmatik anılarla farklı zamanlarda yeniden karşılaşıldığında anı izlerine ne olduğunu inceliyor.
Hipokampta anıların oluştuğu ve daha sonra daha uzun süreli saklama için kortekse aktarıldığı zaten biliniyor. Tsai, HDAC2 inhibitörü tedavisinin hafızayı bir şekilde hipokampusa geri yükleyebileceğini ve böylece söndürülebileceğini söyledi.
Kaynak: Massachusetts Institute of Technology
