Küçük Genetik Farklılıklar Birleştiğinde Şizofreni Riski Artmaktadır

Johns Hopkins araştırmacılarına göre, birleştirildiğinde, iki ayrı gendeki tek DNA harf farkı kişinin şizofreni geliştirme riskini artırabilir.

Bilim adamları, şizofreni ve otizm gibi psikiyatrik hastalıkların nedenlerini tam olarak saptamakta zorlandılar, çünkü bu bozukluklar, tek başına bozukluğu tetiklemeyen ancak doğru kombinasyonda hastalığa neden olabilecek birkaç küçük genetik değişiklik tarafından tetiklenebilir.

DISC 1 geninin genetik harflerinde ciddi DNA farklılıklarının şizofreniye ve diğer önemli zihinsel bozukluklara neden olduğu bilinmektedir.

Bununla birlikte, bu büyük değişiklikler nadirdir ve şizofreni hastalarının çoğunu açıklamaz. Yine de, araştırmacılar DISC1'in hastalığın nedenini incelemek için bir giriş noktası olduğuna ve DISC1'deki kusurların diğer genlerdeki kusurlarla birlikte hastalığa katkıda bulunabileceğine inanıyorlar.

Guo-li Ming, M.D., Ph.D. "Hücrelerde ve hayvan modellerinde etkileştiği bilinen iki proteinin, FEZ1 ve DISC1'in işlevini inceledik ve bu proteinlerin yetişkin beyin gelişiminde birlikte çalıştığını öne sürdük" diyor. nöroloji ve sinirbilim profesörü ve Johns Hopkins Hücre Mühendisliği Enstitüsü üyesi.

"DISC1 ve FEZ1'in insan genetik dizilerine baktığımızda, küçük DNA değişikliklerinin bir kombinasyonunun şizofreni riskini artırdığını gördük."

FEZ1 ve DISC1'in yetişkin beyin gelişiminde birlikte çalışıp çalışmadığını görmek için bilim adamları, yetişkin farelerin hipokampilerindeki yenidoğan nöronlarında FEZ1 düzeyini düşürdüler ve ardından hücreleri mikroskopla değerlendirdiler. Daha az FEZ1'e sahip nöronlar, daha az DISC1'e sahip olanlara benzer görünüyordu; daha büyüktüler ve uzayan ve yakındaki diğer nöronlarla iletişim kuran daha uzun sensörleri vardı. Bilim adamları, bu proteinlerin hücre boyutunu ve sensör uzunluğunu düzenlemek için nöronlarda birlikte çalışabileceğini ve bu sürece bir şey müdahale ederse, bir psikiyatrik hastalık gelişebileceğini varsaydılar.

Araştırmacılar ayrıca, DISC1 ve FEZ1'deki tek harfli DNA değişikliklerinin kombinasyonlarının bireyleri hastalığa daha yatkın hale getirip getirmediğini belirlemek için mevcut şizofreni vakalarını da analiz ettiler. Bilim adamları, genomla ilişkili hastalıkları tanımlamak için Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından oluşturulan Genetik Dernek Bilgi Ağı adlı geniş bir hasta veritabanını inceledi.

Araştırmacılar istatistiksel yöntemler kullanarak 1,351 şizofreni vakasında ve 1,378 sağlıklı bireyde FEZ1 dizisindeki dört farklı tek harfli DNA değişikliğini inceledi. FEZ1'deki tek harfli DNA değişikliklerinin şizofreni riskini artırmadığını buldular. Bununla birlikte, bilim adamları, şizofreni riskini biraz artırdığı zaten bilinen DISC1 tek DNA harf değişimi ile birlikte dört farklı FEZ1 DNA harf değişikliğini incelediklerinde, belirli bir FEZ1 DNA farkının, DISC1 değişikliği ile birlikte şizofreni riskini büyük ölçüde artırdığını keşfettiler. iki buçuk kez.

Hongiun Song, "Hücrelerdeki hastalıkla ilgili anahtar genlerin etkileşimlerini incelemeye devam ederek ve sonuçları hasta veri tabanlarıyla ilişkilendirerek, daha önce bizim için bir gizem olan psikiyatrik bozuklukların genetik katkılarını çözmeye başlayabiliriz" diyor Ph.D. Hücre Mühendisliği Enstitüsü'nde nöroloji profesörü ve Kök Hücre Programı yöneticisi. "FEZ1 ve DISC1 gibi, hastalığa neden olmak için sinerjik olarak birlikte çalışan protein setlerini bulmak, bize yeni tedaviler geliştirmek için yeni ilaç hedefleri de verecektir."

Araştırma 16 Kasım sayısında yayınlandı. Nöron.

Kaynak: Johns Hopkins