Epilepsi İlaçlarının Geleceği

Araştırmacılar, insanlar bir nöbetin başladığını hissettiğinde alınabilecek yeni bir "talep üzerine" epilepsi hapı üzerinde ilerleme kaydediyorlar. Hap, Profesör Dimitri Kullmann liderliğindeki Birleşik Krallık'taki University College London'daki bir ekip tarafından geliştirildi.

Dünya çapındaki insanların yaklaşık yüzde birinin veya 65 milyon kişinin epilepsi hastası olduğunu açıklıyorlar. Yaklaşık dörtte biri normal tedavilere, tüm beyin hücrelerinin uyarılabilirliğini baskılayan ve yan etkilere neden olan ilaçlara dirençlidir.

Ancak nöbetleri baskılayan yeni hap, beyin hücrelerini genetik olarak değiştirerek onları normalde inaktif olan bir bileşiğe duyarlı hale getirerek bu gruba yardımcı olabilir. Kullmann süreci anlattı. "İlk olarak, nöbetlerin ortaya çıktığı beynin bölgesine değiştirilmiş bir virüs enjekte ediyoruz" dedi.

“Bu virüs, beyin hücrelerine, hap olarak alınabilen bir bileşik olan klozapin-N-oksit veya CNO ile aktive edilen bir protein yapma talimatı veriyor. Aktive edilmiş protein daha sonra nöbetleri tetikleyen aşırı duyarlı beyin hücrelerini bastırır, ancak yalnızca CNO varlığında. "

Şu anda şiddetli nöbetler tüm beyin hücrelerinin uyarılabilirliğini baskılayan ilaçlarla tedavi ediliyor ve bu nedenle hastalar yan etkiler yaşıyor. Bazen nöbetleri durdurmak için gereken doz o kadar yüksektir ki, hastaların sakinleştirilmesi ve yoğun bakıma alınması gerekir.

“Önümüzdeki on yıl içinde yapmayı umduğumuz yeni yöntemimizi kliniğe götürebilirsek, şiddetli nöbetlere yatkın hastaları tek seferlik modifiye edilmiş virüs enjeksiyonu ile tedavi edebilir ve daha sonra CNO'yu yalnızca gerektiğinde kullanabiliriz. .

“Hastaların nöbetlerin ne zaman meydana geleceğini tahmin edebilmesi durumunda CNO bir hap olarak verilecekti. Örneğin, tedaviye dirençli epilepsi hastalarının çoğu, şiddetli nöbetlerden önce daha küçük nöbetler geldiği nöbet kümeleri yaşar. İnsanlar hasta olduğunda, uykusuz kaldığında veya adet döngüsünün belirli zamanlarında nöbet riski de yüksektir, bu nedenle bunların tümü önleyici tedbir olarak hapı almak için iyi zamanlar olacaktır.

Acil durumlarda, bileşik enjeksiyon olarak verilebilir. Hatta bazı diyabetli kişilerde insülin için yapıldığı gibi CNO'nun bir pompa tarafından verildiği tam otomatik bir dağıtım sistemini bile düşünebiliriz. "

Tedavinin tüm detayları dergide özetlenmiştir. Doğa İletişimi. Ekip, hapı kemirgenler üzerinde test etti ve insan gönüllüler üzerinde gelecekte denemeler planlıyor.

Birleşik Krallık merkezli yardım kuruluşu The Wellcome Trust'ta sinirbilimci ve klinik faaliyetler, sinirbilim ve akıl sağlığı başkanı olan Dr. John Williams, “Epilepsi, sınırlı tedavi seçenekleriyle zayıflatıcı bir durumdur. Nöbet aktivitesinin hedefli kontrolü için bu yenilikçi yaklaşımın, insanlarda nöbetleri yönetmek ve kontrol etmek için yeni tedavi seçeneklerine nasıl dönüşebileceğini görmeyi dört gözle bekliyoruz. "

Şu anda, epilepsili kişilere genellikle günlük antikonvülsan ilaçlar reçete edilmektedir. Bununla birlikte, yaklaşık yüzde 30'unda hala nöbet geçiriyor ve uyuşturucuları alanların yüzde 90'ına kadar ruh hali değişiklikleri ve uyuşukluk gibi olumsuz etkiler ortaya çıkıyor.

Öte yandan, CNO vücutta birkaç saat sonra parçalanır ve nöbet baskılayıcı ilaçlarda olduğu gibi tüm beyin yerine sadece beynin belirli kısımlarını etkiler.

Kullmann, "Bu yöntem, nöbetlerin ortaya çıktığı beyin bölgesini çıkarmak için ameliyat veya beyin hücrelerinin uyarılabilirliğini kalıcı olarak değiştiren gen terapisi gibi alternatif hedefli tedavi biçimlerinden daha çekici" dedi.

Şu anda küçük bir alanda uyarılabilirliği kalıcı olarak bastırmanın beyin işlevini etkilediğine dair hiçbir kanıt olmamasına rağmen, bunun uzun vadede bir etkisi olmayacağından emin olamayız. Yeni yöntemimiz tamamen tersine çevrilebilir, bu nedenle herhangi bir yan etki varsa, o zaman insanlar CNO hapını almayı bırakabilir. "

Kullmann'ın ekibi ayrıca, genellikle görüntüleme teknikleriyle yerleştirilebilen küçük bir beyin bölgesi olan "epileptojenik bölgede" nöbet baskılayıcı reseptörleri etkinleştirmek için ışık atımları kullanan isteğe bağlı nöbet bastırma yöntemi olan optogenetik üzerinde çalışıyor. İmplante edilmiş bir cihaz, nöbetlerin başladığı bu beyin bölgesine uygun dalga boyu, yoğunluk ve süreye sahip ışık verir.

Kemirgenler üzerinde yapılan son testler, optogenetik nöbet bastırmanın prensip olarak uygulanabilir olduğunu göstermektedir. Ancak insanlarda temel sınırlamalarından biri, optik cihazların yerleştirilmesi ihtiyacıdır.

Araştırmacılar, yeni ilaç / genetik yönteminin "nöbetleri bastırmak için nöronal uyarılabilirliğin bölge ve hücre tipine özgü zayıflamasını sağlamak için umut verici bir yaklaşım" olduğunu söyledi.

"Çeviriye giden yol muhtemelen optogenetikten daha doğrudan olacaktır" diye ekliyorlar.

Referans

Katzel, D. vd. Fokal neokortikal nöbetlerin kimyasal-genetik zayıflaması. Doğa İletişimi, 27 Mayıs 2014 doi: 10.1038 / ncomms4847