Neden Bazıları Alzheimer'ı Geliştirirken Bazıları Değil
Pek çok kişi Alzheimer hastalığının bir sonraki nüfus sağlığı salgını olacağından korkuyor. Hastalık milyonları etkiliyor, ancak ölüme kadar teşhis için bir tedavi ve gerçek bir test yok.
Şu anda, beyin muayenesi, hastalığın belirleyici bir özelliği olan amiloid plaklarını ortaya çıkarabildiğinde ölüm sonrasına kadar hastalık kesin olarak teşhis edilemez.
İlginç bir şekilde, aynı plak birikintileri, bilişsel bozukluğu olmayan insanların beyinlerinde de bulundu, bu da bilim adamlarının merak etmesine neden oldu: Neden bazıları Alzheimer hastalığı geliştirirken bazıları geliştirmiyor?
Bulunan bir çalışmada Amerikan Patoloji DergisiCalifornia Üniversitesi, Los Angeles (UCLA) Hemşirelik Okulu'ndaki araştırmacılar, beyin hücrelerinin uyarıları ilettiği sinapslardaki hastalık ilerlemesini inceledi.
Dr. Karen Gylys liderliğindeki araştırmacılar, bilişsel olarak normal kabul edilen ve bunama kriterlerini karşılayan hastaların beyinlerinin farklı konumlarından alınan otopsi doku örneklerini analiz ettiler.
Hücreleri bir sıvı akışında askıya alan ve bunları bir elektronik algılama cihazından geçiren lazer tabanlı bir teknoloji olan akış sitometrisini kullanarak, Alzheimer’in bilinen biyokimyasal özelliklerinden ikisinin konsantrasyonunu ölçtüler: amiloid beta ve p-tau.
Bu proteinler beyin sıvısında yüksek seviyelerde bulunduklarında Alzheimer'ı gösterirler. Bu, bilim adamlarının tek seferde 5.000'den fazla sinaps popülasyonunu, mikroskop altında ise sadece ikisini görmelerini sağladı.
Araştırmacılar, Alzheimer hastalarının, beyin hücreleri için toksik olan daha küçük amiloid-beta kümeleri olan yüksek sinaptik çözünebilir amiloid-beta oligomer konsantrasyonlarına sahip olduklarını buldular. Bu oligomerlerin sinapsları etkilediğine ve beynin yeni anılar oluşturmasını ve eskileri hatırlamasını zorlaştırdığına inanılıyor.
Gylys, "İnsan sinapslarına bakabilmek neredeyse imkansız," dedi. "Ele geçirmeleri zor ve elektron mikroskobu altında bakmaları zor."
Bu zorluğun üstesinden gelmek için, UCLA araştırmacıları doku örneklerini kriyojenik olarak dondurdular - bu, numuneler geleneksel olarak dondurulmuş olsaydı sinapsları tıkayacak buz kristallerinin oluşumunu önledi. Araştırmacılar ayrıca oligomerler için özel bir biyokimyasal tahlil yaptılar ve demansı olan hastalarda oligomer konsantrasyonunun, amiloid plak birikimi olan ancak demansı olmayan hastalardan çok daha yüksek olduğunu buldular.
Bilim adamları ayrıca beyindeki biyokimyasal değişikliklerin zamanlamasını da inceledi. Sinapslarda amiloid beta birikiminin, amiloid plaklarının en erken aşamalarında ve Alzheimer'ın son aşamasına kadar meydana gelmeyen sinaptik p-tau'nun ortaya çıkışından çok daha önce meydana geldiğini buldular.
Bu sonuç, beyinde amiloid-beta birikiminin hastalığın gelişimindeki ilk adımlardan biri olduğunu söyleyen Alzheimer’in şu anda kabul edilen "amiloid kademeli hipotezini" desteklemektedir.
Araştırmacılar şimdi, çözünür amiloid-beta oligomerlerinin tam olarak nasıl tau patolojisine yol açtığını ve sinapslarda amiloid-beta oligomerlerinin birikimini yavaşlatan tedavilerin Alzheimer ile ilişkili demansın başlamasını geciktirip geciktiremeyeceğini veya hatta önleyip engelleyemeyeceğini incelemeyi planlıyorlar.
Gylys, "Çalışma, oligomer birikimi ile Alzheimer'ın gelişimi arasında bir eşik olduğunu gösteriyor" dedi. "Bu sinaptik amiloid beta oligomerlerini az da olsa hedefleyen etkili tedaviler geliştirebilirsek, hastalığın ilerlemesini engellemek mümkün olabilir."
Bulgular, Alzheimer hastalığının gelişiminin birçok faktörün birleşiminden kaynaklanabileceğini göstermektedir.
Gylys, insanların yaşam tarzı ve diyet seçimleriyle Alzheimer risklerini azaltabileceğini söyledi, ancak tek bir çözümün yeterli olmayacağını ekledi. "Alzheimer hastalığı, kalp hastalığı veya kanser gibi, birçok şeyin ters gitmesine neden oluyor" dedi. "Ancak bu eşik etkisini anlamak çok cesaret verici."
Kaynak: UCLA
