Fareler Çalışması, Kanser İlacının Yaygın Beyin Hastalıkları Üzerinde Çalışabileceğini Buldu
Georgetown Üniversitesi Tıp Merkezi araştırmacıları, ilacın farelerin beyinlerinde Parkinson hastalığına bağlı toksik protein birikimini önlediğini keşfettiler. Araştırmacılar şimdi ilacın insanlar üzerindeki etkilerini incelemek için bir klinik araştırma geliştirecekler.
Müfettişler, çevrimiçi olarak yayınlanan çalışmalarını söylüyorlar. İnsan Moleküler Genetiği, anormal protein birikimi içeren nörodejeneratif hastalıkları tedavi etmek için yeni bir stratejidir.
Anormal protein birikimi ile bağlantılı olarak gelişen yaygın hastalıklar arasında Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığı, amiyotrofik lateral skleroz (ALS), frontotemporal demans, Huntington hastalığı ve Lewy cisimcikli demans yer alır.
Araştırmanın kıdemli araştırmacısı, sinirbilimci Charbel E-H Moussa, M.B., Ph.D. "Bu ilaç, çok düşük dozlarda, hücreden toksik proteinleri temizlemek için nöronların içindeki çöp imha makinesini çalıştırıyor" dedi.
"Hücre içi proteinleri temizleyerek ilaç, Lewy cisimcikleri ve / veya karışıklıklar adı verilen patolojik kapanımlarda birikmelerini önler ve ayrıca nöronlar arasındaki hücre dışı boşluğa amiloid salgılanmasını önler, böylece proteinler beyinde toksik kümeler veya plaklar oluşturmaz" dedi. .
Nilotinib adlı ilaç kronik miyelojenöz lösemiyi (KML) tedavi etmek için kullanıldığında, kanser hücrelerini otofajiye zorlar - kanserde tümör hücrelerinin ölümüne yol açan biyolojik bir süreç.
Moussa, “KML'yi tedavi etmek için kullanılan dozlar, ilacın hücreleri kendi iç organellerini çiğnemeye iterek kendi kendine yamyamlaşmaya ve hücre ölümüne neden olacak kadar yüksek” dedi.
"Bu fareler için, insanlarda kullanılan dozun yüzde birine eşit olan küçük dozların, nöronlarda hücrelerin arızalı proteinleri temizleyeceği, başka hiçbir şey yapmayacağı kadar otofajiyi etkinleştireceğini düşündük."
Moussa, kanser ilaçlarının hastalıklı beyinleri temizlemeye yardımcı olabileceğini varsaydı. "Daha önce kimse böyle bir şey denemedi" dedi.
Bununla birlikte, beynin benzersiz bir özelliği, merkezi sinir sistemindeki (CNS) dolaşımdaki kanı beynin hücre dışı sıvısından (BECF) ayıran bir zardır.
Bu kan-beyin bariyeri, beyni birçok yaygın bakteriyel enfeksiyondan korur, ancak aynı zamanda tarihsel olarak tıbbi ve terapötik ajanların uygulanmasını sınırlandırmıştır.
Bu amaçla Moussa ve ekibi, kan-beyin bariyerini aşabilecek kanser ilaçları aradı.
İki aday keşfettiler - nilotinib ve bosutinib, ki bunlar da KML'yi tedavi etmek için onaylandı. Bu çalışma nilotinib ile deneyleri tartışıyor, ancak Moussa, bosutinib kullanımının da faydalı olduğunu söylüyor.
Bu çalışmada kullanılan fareler, Parkinson hastalığı ve demans hastalarında ve diğer birçok nörodejeneratif hastalıkta bulunan Lewy cisimciklerine sahip olacak şekilde genetik olarak tasarlandı.
Hayvanlara her iki günde bir miligram nilotinib verildi. (Buna karşılık, FDA, KML hastaları için günde bir kez 1.000 miligrama kadar nilotinib kullanımını onayladı.)
Moussa, "Bunu, hücre içi protein birikimi olan birkaç hastalık modeli için başarıyla test ettik" diyor. "Parkinson hastalığı ve Lewy vücut demansı gibi çeşitli hareket bozukluklarında alfa sinüklein ve tau'dan kurtulur."
Ekip ayrıca, tedavi edilen farelerde hareket ve işlevselliğin, tedavi edilmeyen farelere kıyasla büyük ölçüde geliştiğini gösterdi.
Moussa, böyle bir tedavinin hastalarda olabildiğince başarılı olabilmesi için, ajanın nörodejeneratif hastalıklarda erken dönemde kullanılması gerektiğini söyledi. Daha sonra kullanım, daha fazla hücre dışı plak oluşumunu ve Lewy cisimcikleri gibi kapanımlarda hücre içi proteinlerin birikmesini geciktirebilir.
Moussa, Lewy cisimciği demansı, Parkinson hastalığı, progresif supranükleer palsi (PSP) ve çoklu sistem atrofisi (MSA) dahil olmak üzere alfa Sinüklein birikimine sahip bozukluklar teşhisi konan katılımcılarda bir faz II klinik çalışma planlamaktadır.
Kaynak: Georgetown Üniversitesi Tıp Merkezi
