Fare Çalışmasında Stres Sisteminin Bozulmasına Bağlı Doğum Sonrası Depresyon

Doğum sonrası depresyon nadir değildir - neredeyse beş yeni anneden biri anksiyete, şiddetli yorgunluk, çocuklarıyla bağ kuramama ve intihar düşünceleri yaşayabilir. Dahası, bu depresyon bebeklerin gelişimsel zorluklarıyla da ilişkilendirilmiştir.

Boston'daki Tufts Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde nörobilimciler tarafından yapılan yeni bir çalışmada, stresin durumun gelişimindeki rolünü keşfetmek için bir fare modeli kullanıldı.

Araştırmacılar doğum sonrası depresyon için yeni bir klinik öncesi model oluşturdular ve nöroendokrin sistemin katılımını gösterdiler. Bu vücut sistemi, bir kişinin strese nasıl tepki vereceğine - özellikle hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) ekseni olarak adlandırılan ve normalde hamilelik sırasında ve sonrasında bastırılan fizyolojik tepkiye - aracılık eder.

Farelerdeki bulgular, bu sistemin bozulmasının insanlarda doğum sonrası depresyonu taklit eden davranışlar yaratabileceğine dair ilk ampirik kanıtı sağlar. Bu çalışma dergide yayınlanacak Psikonöroendokrinoloji ve şimdi çevrimiçi olarak mevcut, doğum sonrası depresyonun nedenleri ve tedavisi hakkında daha fazla araştırma yapmak için çok ihtiyaç duyulan bir araştırma modeli sağlıyor.

Geçmişte, hayvan modellerinin kıtlığı, araştırmacıları korelasyonel çalışmalar gibi daha az sağlam çalışma tasarımlarına güvenmeye yöneltti. Stresin, birçok türde görülen savaş ya da kaç tepkisini tetikleyen HPA eksenini harekete geçirdiği bilinmektedir.

Hamilelik sırasında ve sonrasında, bu tür bir aktivasyon normalde azalır ve bu da gelişmekte olan yavruların stresten izole edilmesine yardımcı olur. HPA ekseninin düzensizliğinin postpartum depresyon fizyolojisinde rol oynadığı öne sürülmüştür.

Stresin doğum sonrası davranış üzerindeki etkilerinin stres hormonlarından etkilendiği düşünülmektedir çünkü hayvan deneyleri, stres ve eksojen stres hormonlarının anormal doğum sonrası davranışları tetikleyebileceğini göstermektedir.

Bununla birlikte, doğum sonrası depresyonu olan kadınlarda stres hormonlarına ilişkin klinik veriler tutarsızdır. Bugüne kadar araştırmalar, stres tepkisinin ana tetikleyicisi olan kortikotropin salgılayan hormonun (CRH) bir rolünü doğrudan göstermemiştir.

Bu hormon, öncelikle hipotalamustaki paraventriküler çekirdek (PVN) adı verilen bir nöron kümesi tarafından salgılanır. Ayrıca, önceki araştırmalar doğum sonrası depresyonda HPA ekseninin uygunsuz aktivasyonunun meydana geldiğini belirlemiştir.

“Bazı klinik çalışmalar, CRH, HPA eksen işlevi ve doğum sonrası depresyon arasında bir ilişki olduğunu gösteriyor, ancak diğerleri bu bulguları kopyalayamıyor. Jamie Maguire, Ph.D. Jamie Maguire, Bu ilişkinin doğrudan araştırılması, böylesine karmaşık bir bozukluğun yararlı hayvan modellerinin bulunmamasından dolayı engellendi "dedi.

Geliştirdiğimiz bir fare modelini kullanarak, yeni çalışmamız doğum sonrası depresyonu olan hastalarda HPA eksen disfonksiyonunun klinik gözlemlerini destekleyen ilk ampirik kanıtı sağlıyor. Hayvan modeli aynı zamanda HPA eksenindeki düzensizliğin ve beyindeki belirli bir protein olan KCC2'nin doğum sonrası depresyon benzeri davranışları ve anne bakımında eksiklikleri tetiklemek için yeterli olabileceğini ilk kez gösteriyor ”diye devam etti.

Postpartum depresyon için moleküler hedeflerin ve biyolojik belirteçlerin belirlenmesi bir zorluktur.

“Hamilelik, açıkça bir kadının vücudunda büyük değişiklikler içeriyor, ancak şimdi, nörokimyasal ve devre düzeyinde meydana gelen ve takip eden ilk birkaç hafta ila aylar arasında zihinsel sağlık ve anne davranışını sürdürmek için önemli olabilecek önemli görünmeyen adaptasyonları anlamaya başlıyoruz. kağıt üzerinde ilk yazar olan Ph.D. Laverne Camille Melón, ”dedi.

"CRH nöronlarının düzenlenmesinde, doğum sonrası stres ekseninde ve annelik davranışında KCC2'nin stabilitesinin rolünü ortaya çıkararak, acı çeken kadınlar için daha etkili olan yeni bir bileşik sınıfının geliştirilmesi için potansiyel bir moleküler hedef belirlediğimizi umuyoruz. doğum sonrası depresyon ve anksiyeteden. "

Melón ve Maguire, HPA eksen disfonksiyonunun işleyen tek patolojik mekanizma olduğuna inanmıyor.“Pek çok psikiyatrik ve nörolojik bozukluk bir semptomlar kümesidir ve heterojen uyumsuzlukların talihsiz bir sinerjisini temsil eder. Melón, bir kadının doğum sonrası depresyonunun altında yatan mekanizmalar diğerininkinden farklı olabilir ”dedi.

Araştırmacılar, devam eden çalışmanın, stres eksenindeki düzensizlik nedeniyle doğum sonrası depresyona karşı savunmasız olabilecek kadınları karakterize eden ve potansiyel olarak yeni tedavi seçeneklerine yol açan biyolojik bir belirteç belirlemelerini sağlayacağını umuyorlar.

Kaynak: Tufts Üniversitesi