Genetik Sıcak Nokta Şizofrenide, Bipolar Bozuklukta Psikoza Yol Açabilir
Bilim adamları, şizofreni ve bipolar bozuklukta bulunan dopamin kaynaklı psikozla bağlantılı olduğuna inandıkları epigenetik bir sıcak nokta belirlediler.
Dergide yayınlanan bulgular Doğa İletişimi, araştırmacılara daha etkili tedaviler ve biyobelirteç temelli tarama stratejileri geliştirmek için yeni bir yol sağlayabilir.
Dünya çapında 100 milyondan fazla insan, halüsinasyon dönemleri, sanrılar ve düzensiz düşünce süreçleri ile karakterize edilen şizofreni veya bipolar bozukluğa sahiptir. Her ikisi de, diğer işlevlerin yanı sıra ödül arama davranışının, duygusal tepkilerin, öğrenmenin ve hareketin temel bir düzenleyicisi olan nörotransmiter dopaminin aşırı üretimiyle bağlantılıdır.
"1970'lerden beri antipsikotik ilaçların etkinliğinin doğrudan dopamin sinyalini bloke etme yetenekleriyle ilişkili olduğunu biliyoruz. Bununla birlikte, beyinde aşırı dopamini tetikleyen ve psikotik semptomlara yol açan kesin mekanizma net değil, ”dedi Van Andel Araştırma Enstitüsü'nde (VARI) yardımcı doçent olan ve çalışmanın ilgili yazarı Viviane Labrie.
"Artık bu rahatsızlıkları olan insanlar için gerçek bir fark yaratmaya yardımcı olabilecek biyolojik bir açıklamamız var."
Araştırma ekibi, dopamin üretimini artırırken aynı zamanda beynin sinapslarını karıştıran, sağlıklı işlevden sorumlu hızlı sinir mesajları ileten bilgi merkezleri olan bir epigenetik işaret kümesi keşfetti. Sonuç, beynin organizasyonunda ve psikoz semptomlarını besleyen kimyasal dengede feci bir sarsıntıdır.
Labrie, "Gördüğümüz şey bir-iki yumruk - beyin çok fazla dopamin ile dolup taşıyor ve aynı zamanda bu kritik sinir bağlantılarını kaybediyor" dedi.
"Diğer birçok nörolojik bozukluk gibi, şizofreni ve bipolar bozukluk da genellikle bariz semptomlardan yıllar önce başlayan erken veya prodromal aşamalara sahiptir. Umut ediyoruz ki, bulgularımız yeni biyobelirteçlerin riski taramasına yol açabilir ve bu da daha erken müdahaleye olanak tanır. "
Araştırma için araştırmacılar, şizofreni veya bipolar bozukluğu olan bireylerin beyin hücrelerinden elde edilen DNA'yı analiz ettiler ve bunları sağlıklı kontrollerle karşılaştırdılar. Analizleri, sinaptik gelişimin kritik bir düzenleyicisi olan IGF2 adlı bir gendeki güçlendiricide bir epigenetik işaret kümesi ortaya çıkardı.
Güçlendiriciler, genleri aktive etmeye yardımcı olan ve beyindeki ve diğer dokulardaki hastalıkların gelişiminde önemli oyuncular olabilen DNA uzantılarıdır.
Bu güçlendirici, dopamini kontrol altında tutan bir enzim üreten, tirozin hidroksilaz adı verilen yakın bir genin aktivitesini de kontrol eder. Güçlendirici epigenetik olarak açıldığında, dopamin üretimi düzensiz hale gelir ve beyinde çok fazla kimyasalla sonuçlanır.
Bu sitedeki herhangi bir moleküler değişiklik, dopaminin neden olduğu psikoza neden sıklıkla beyin sinapslarında bir bozulma eşlik ettiğini açıklayabilir, bu da semptomları artıran yıkıcı bir çift vuruş.
Çalışma genetik faktörler, cinsiyet, etnik köken, tedavi öyküsü ve sigara içme gibi yaşam tarzı etkileri açısından kontrol edildi ve sonuçlar hastalığın deneysel modellerinde doğrulandı.
Toronto Üniversitesi'nde doktora sonrası araştırmacı ve çalışmanın ilk yazarı olan Shraddha Pai, "Psikiyatrik bozuklukların altında yatan beyin hücrelerinde meydana gelen olayları anlamak için en son hesaplama stratejilerini kullandık" dedi. “Sonuçlarımız, hastalık modellerinde ek çalışmalarla güçlendirildi. Bu kapsamlı yaklaşım, IGF2 genindeki bu güçlendirici üzerinde çığır açan ek araştırmalara yol açacağına inandığımız bulgularımıza ağırlık veriyor. "
Kaynak: Van Andel Araştırma Enstitüsü
