Opioid Medler, Vücudun Opioidlerinden Farklı Reseptörler Üzerinde Harekete Geçer

Yeni bir çalışmada araştırmacılar, farmasötik opioidlerin etkilerini nöronların içindeki reseptörlere bağlanarak ürettiklerini keşfettiler; bu, bu ilaçların yalnızca vücudun doğal endojen opioidleri ile aynı yüzey reseptörleri üzerinde etki gösterdiğine dair önceki teorilere aykırıdır.

Tıbbi olarak kullanılan ve doğal olarak yapılan opioidlerin sinir hücreleriyle nasıl etkileşime girdiği arasındaki bu fark, opioid ilaçların ürettiği bağımlılığa veya diğer olumsuz etkilere yol açmayan ağrı kesicilerin gelişimine rehberlik edebilir.

Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü (NIDA) yöneticisi Nora D. Volkow, “Bu çığır açan çalışma, beynimizin doğal olarak yaptığı opioidler ile kötüye kullanılabilen terapötik opioidler arasındaki önemli ayrımları ortaya çıkardı” dedi.

"Bu bilgiler, tıbbi olarak reçete edilen opioidlerin potansiyel olumsuz etkilerini ve tolerans, bağımlılık veya bağımlılığın sağlıksız yan etkileri olmadan optimal terapötik sonuçlara ulaşmak için endojen sistemin nasıl manipüle edileceğini daha iyi anlamak için çıkarılabilir."

$config[ads_text1] not found

Hem doğal olarak oluşan opioidler hem de tıbbi olarak kullanılan opioidler, G proteinine bağlı reseptörler (GPCR'ler) olarak bilinen yaygın bir protein ailesinin bir üyesi olan mu-opioid reseptörüne bağlanır.

GPCR'lerin üç boyutlu yapısının anlaşılmasındaki son gelişmeler, bilim insanlarının bir GPCR aktive edildiğinde bir floresan sinyali üreten, nanobody adı verilen yeni bir antikor biyosensörü türü geliştirmelerine izin verdi. Bu, bilim insanlarının hücrelerde hareket ederken ve uyaranlara yanıt verirken kimyasalları izlemelerine olanak tanır.

Bu nanobody'yi kullanarak bilim adamları ilk olarak, doğal olarak oluşan bir opioid bir nöronun yüzeyindeki mu-reseptörüne bağlandığında ve onu aktive ettiğinde, reseptör moleküllerinin endozom olarak bilinen hücreye girdiğini gösterdiler. Orada mu-reseptörü birkaç dakikalık bir süre boyunca aktive olmaya devam ediyor, bu da yeni bir keşifti, çünkü önceden opioid reseptörünün yalnızca sinir hücrelerinin yüzeyinde aktive olduğu düşünülüyordu.

Hücre yüzeyindeki reseptörlerle etkileşime giren proteinler, çeşitli biyolojik süreçleri kontrol eder ve terapötik müdahale için hedefler sağlar.

$config[ads_text2] not found

Farmasötik opioidlerle ilgili olarak, bilim adamları iki ek keşif daha yaptı. İlk olarak, çeşitli opioid ilaçlar arasında, endozomlarda reseptör aktivasyonunu ne kadar güçlü bir şekilde indükledikleri konusunda önemli farklılıklar olduğunu bulmuşlardır.

İkincisi, opioid ilaçlar, nöronun ana gövdesindeki Golgi aygıtı olarak bilinen bir iç hücresel yapıda, onlarca saniye içinde benzersiz bir şekilde hızlı nanobody sinyalini indükler. Daha ileri araştırmalar, terapötik opioidlerin aynı zamanda, nöronların uzun, dallı yapılarında Golgi ileri karakolları olarak bilinen ilgili yapılardaki mu-opioid reseptörlerini benzersiz şekilde aktive ettiğini gösterdi.

Çalışmanın kıdemli yazarı Dr. Mark von Zastrow, "Morfin gibi ilaçların doğal olarak oluşan opioidlerin bulunmadığı bir yerde opioid reseptörlerini aktive etmesine şaşırdık," dedi.

Bu bulgulara dayanarak, bilim adamları, farmasötik opioidlerin mu-opioid reseptör aktivasyonu ve sinyallemesinin normal süresini ve uzamsal dizisini bozduğunu varsayıyorlar.

Bu bozulma, opioid ilaçların istenmeyen yan etkilerini açıklamaya yardımcı olabilir ve bağımlılığa veya bu ilaçlarla sıklıkla ilişkili diğer yan etkilere yol açmayan ajanlar geliştirmek için yeni yollar önerebilir.

Çalışmanın ilk yazarı Dr. Miriam Stoeber, "Bu yeni biyosensör, opioidlerin hücresel eylemlerinde daha önce bilinmeyen bir çeşitlilik ve özgüllük düzeyine gözlerimizi açıyor," dedi.

$config[ads_text3] not found

Kaynak: Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü