Yüzlerce Gen Tourette Sendromu Riskine Katkıda Bulunabilir
Yeni bir çalışma, kombinasyon halinde çalışan yüzlerce gendeki varyantların, kronik istemsiz motor ve vokal tiklerle karakterize nörogelişimsel bir bozukluk olan Tourette sendromunun (TS) gelişimine katkıda bulunduğunu öne sürüyor.
Bulgular, Amerikan Psikiyatri Dergisi, durumun hafif, bazen geçici tiklerden psikiyatrik semptomları içerebilen şiddetli vakalara kadar değişen sürekli bir tik bozuklukları yelpazesinin parçası olabileceğini gösterin. Aslında, daha şiddetli semptomları olan bireylerin daha fazla sayıda TS ile ilişkili varyantlara sahip olduğu bulundu.
Çalışma, Massachusetts Genel Hastanesi (MGH), Los Angeles Kaliforniya Üniversitesi (UCLA), Florida Üniversitesi ve Purdue Üniversitesi'ndeki araştırmacılar tarafından yönetildi.
Psychiatric & Neurodevelopmental Genetics'den Doktor Jeremiah Scharf, "Bu çalışma, Tourette sendromunun çoğu hasta için temelde yatan genetik temelin poligenik olduğunu, yani bir hastalığa neden olmak için birlikte çalışan birçok genin olduğunu doğrulamaktadır" dedi. MGH Nöroloji ve Psikiyatri Bölümleri ve MGH Genomik Tıp Merkezi Birimi.
"Bu, TS olan çoğu insanın tek bir inaktif gen taşımadığı, bunun yerine TS'ye neden olmak için birleşerek her iki ebeveynden yüzlerce küçük DNA değişikliği miras aldığı anlamına gelir. Bu bulgunun hem bilimsel hem de hasta savunuculuğu ve semptomlarının anlaşılması açısından birçok önemli sonucu var. "
TS riskinin çoğunun kalıtsal olduğu iyi bilinmesine rağmen, tespit edilen riskle ilişkili birkaç gen varyantı vakaların sadece küçük bir yüzdesini oluşturmaktadır.
Birlikte çalışan birçok yaygın gen varyantı, hastalık için daha yüksek bir riskle ilişkilendirilmiştir. Bu, büyük ölçekli, genom çapında ilişki çalışmalarının (GWAS) hangi potansiyel risk genlerinin yaptığını ve hangilerinin TS'nin gelişimine fiilen katkıda bulunmadığını netleştirebileceğini göstermektedir.
Araştırma ekibi, mümkün olan en büyük veri setini elde etmek için, yayınlanan tek GWAS çalışmasının sonuçlarını üç uluslararası genetik konsorsiyumundan gelen yeni verilerle birleştirdi: Tourette Association of America International Consortium for Genetics, Gilles de la Tourette GWAS Replication Initiative ve Tourette Uluslararası Ortak Genetik Çalışması. Bu, TS'li toplam 4.819 kişiyi ve yaklaşık 9.500 etkilenmemiş kontrol gönüllüsünü ekledi.
İzlanda merkezli deCode genetik çalışmasının ikinci bir analizi, 700'den fazla TS hastasını 450'den fazla diğer tik bozuklukları ve 6.000'den fazla kontrol ile karşılaştırdı.
Sonuçlar, artan TS riski ile ilişkili birden fazla gen varyantını tanımladı ve daha fazla risk varyantı miras alan bireylerin daha şiddetli semptomları vardı. Bununla birlikte, TS ile ilişkili varyantların varlığı, tik bozuklukları olanlarla sınırlı değildi.
Scharf, "TS gelişimine katkıda bulunan varyantların her biri, genel popülasyonun önemli bir kısmında mevcuttur, bu da TS'li çoğu insanın" kırık "veya" mutasyona uğramış "genlere sahip olmadığı anlamına gelir" dedi.
"TS'li bireylerin sahip olduğu hareketler ve düşünceler hepimizin sahip olduğu hareketler ve düşünceler, ancak daha büyük ölçüde. Doktorlar ve araştırmacılar olarak, TS'li olanları diğer çocuklardan ve yetişkinlerden ayıran hiçbir şey olmadığını biliyoruz ve şimdi bunun genetik düzeyde aslında doğru olduğunu gösterdik. "
Bulgular, erken ergenlik döneminde tipik olarak kötüleşen tik geliştiren çocukların semptomlarının şiddetli olmaya devam edip etmeyeceğini veya çocuk olgunlaştıkça çözülüp çözülmeyeceğini tahmin etme olasılığını artırıyor, bu şu anda mümkün olmayan bir şey. Daha büyük katılımcı gruplarıyla çalışacak gelecekteki araştırmalar, bu potansiyel öngörü yeteneğini geliştirmelidir.
Scharf, riskle ilişkili varyantlardan etkilenme olasılığı en yüksek olan beyin bölgelerinin, motor öğrenme, uygun hareketlerin veya eylemlerin planlanması ve seçilmesiyle ilgili bir devrenin parçası olduğunu, daha önce TS'ye ve diğer tik bozukluklarına katkıda bulunmak için önerilen alanların olduğunu belirtiyor.
"Hem beyin hem de beyin temelli olmayan diğer poligenik bozukluklarla ilgili çalışmalar, tek bir gen varyantının bir bozukluğa neden olmada yalnızca küçük bir rol oynamasına rağmen, her genin hastalık mekanizmalarını anlamak ve yeni tedaviler bulmak için aday olabileceğini göstermiştir."
Scharf, "Yeni TS genlerini bulmaya devam ederek, mevcut tedavilerle ilişkili önemli yan etkilere neden olmadan daha etkili yeni tedaviler bulabileceğimizi umuyoruz" dedi.
Kaynak: Massachusetts General Hospital
