Şizofreni İçin İlaçlar Direniş Tohumlarını Nasıl Ekiyor?

Yeni bir çalışma, bazı ilaçların şizofreni tedavisinde neden farklı başarılara sahip olduğunu belirledi; ilk başta etkilidir, ancak kronik uygulama giderek azalmaktadır.

Çalışmada, dergide çevrimiçi olarak bildirildi Doğa Sinirbilimbilim adamları, atipik antipsikotik ilaçlara tedavi direncine neden olan dış genetik nedenleri (epigenetik faktörler olarak adlandırılır) araştırdılar.

Antipsikotik ilaç kullanımı şizofreni için standart bakımdır. Mount Sinai Tıp Fakültesi'ndeki araştırmacılar, şizofreni hastalarının yüzde 30'unun şu anda mevcut tedavilere yanıt vermediğini bildirdi.

Araştırmacılar, otopside analiz edilen şizofreni hastalarının beyinlerindeki bir enzimin, antipsikotiklerin neden olduğu uzun süreli kimyasal değişiklikleri telafi etmeye başladığını ve bunun da ilaçların etkinliğinin azaldığını keşfettiler.

Araştırmanın baş araştırmacısı Doktor Javier Gonzalez-Maeso, "Bu sonuçlar çığır açıyor çünkü şizofreniyi tedavi etmek için reçete edilen ilaçların kronik olarak uygulandığında ilaç direncine neden olabileceğini gösteriyor" dedi.

Araştırmacılar, HDAC2 adlı bir enzimin, kronik olarak antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen farelerin beyninde yüksek oranda eksprese edildiğini, bu da mGlu2 adı verilen reseptörün daha düşük ekspresyonuna ve psikotik semptomların tekrarlamasına neden olduğunu buldu. Şizofreni hastalarının ölüm sonrası beyinlerinde de benzer bir bulgu gözlendi.

Buna yanıt olarak araştırma ekibi, tüm HDAC ailesini engelleyen suberoylanilide hidroksamik asit (SAHA) adlı bir kimyasal uyguladı. Bu tedavi, klozapin adı verilen antipsikotiğin mGlu2 ekspresyonu üzerindeki zararlı etkisini önledi ve ayrıca fare modellerinde atipik antipsikotiklerin terapötik etkilerini iyileştirdi.

Ekip tarafından yapılan önceki araştırmalar, antipsikotik klozapin ile kronik tedavinin, biliş ve algı için bir beyin alanı anahtarı olan farelerin frontal korteksinde mGlu2 ekspresyonunun bastırılmasına neden olduğunu gösterdi.

Araştırmacılar, klozapinin mGlu2 üzerindeki bu etkisinin, antipsikotik ilaçların terapötik etkilerini sınırlamada çok önemli bir rol oynayabileceğini varsaydılar.

Gonzalez-Maeso, "Daha önce kronik antipsikotik ilaç uygulamasının beyinde bu ilaçların terapötik etkilerini sınırlayabilen biyokimyasal değişikliklere neden olduğunu bulmuştuk" dedi. "Bu biyokimyasal değişimden sorumlu olan moleküler mekanizmayı belirlemek ve bunu antipsikotik ilaçların terapötik etkinliğini artıran yeni ilaçlar için yeni bir hedef olarak keşfetmek istedik."

Mount Sinai'de doktora sonrası araştırmacı olan Ph.D. ve çalışmanın baş yazarı Mitsumasa Kurita, “Atipik antipsikotik ilaçların şizofreni hastalarının frontal korteksinde HDAC2 artışını tetiklediğini ve bunun daha sonra varlığını azalttığını bulduk. mGlu2 ve dolayısıyla bu ilaçların etkinliğini sınırlar. "

Bu bulguların bir sonucu olarak, Gonzalez-Maeso'nun ekibi şimdi antipsikotiklere yardımcı tedaviler olarak HDAC2'yi spesifik olarak inhibe eden bileşikler geliştiriyor.

Kaynak: Mount Sinai Hastanesi / Mount Sinai Tıp Fakültesi