Araştırmacılar Prozac'ın Nasıl Çalıştığını Öğreniyor
30 yılı aşkın süredir kullanılmasına rağmen, Prozac gibi antidepresanların farmakolojik etkisi belirsiz kalmıştır.
Bu hafta yayınlanan Avrupa araştırması, bu ilaçların etki mekanizmalarına yeni bir ışık tutuyor.
Özellikle araştırmacılar, Prozac'ın nöron düzeyinde neden olduğu, beyin için gerekli kimyasal bir "haberci" olan serotonin miktarlarında artışa katkıda bulunan ve depresif yönden eksik olan bir dizi reaksiyonu ilk kez ortaya çıkardılar. bireyler.
Bu çalışmanın detayları dergide yayınlandı Bilim.
Depresif durumlar, nöronlar arasındaki iletişim için gerekli olan ve özellikle yeme ve cinsel davranışlar, uyku-uyanma döngüsü, ağrı, anksiyete ve duygudurum sorunları ile ilgili nörotransmiterlerden biri olan serotonin (5-HT) eksikliği ile ilişkilidir.
1960'lardan beri geliştirilen antidepresan sınıf I molekülleri kullanan stratejiler, bu nedenle öncelikle sinir iletişiminin nörotransmiterler aracılığıyla gerçekleştiği iki nöron arasındaki boşluk olan sinaptik boşlukta salınan serotonin miktarını artırmayı amaçlamaktadır.
Prozac gibi antidepresanların, sinapslarda serotonin taşıyıcısı (SERT) tarafından tekrar yakalanmasını bloke ederek serotoninin konsantrasyonunu artırma etkisine sahip olduğu birkaç yıldır bilinmesine rağmen, daha önce üç haftalık gecikmenin nasıl açıklanacağı bilinmiyordu. eylemleri.
Araştırma ekipleri şimdi ilk kez in vitro ve ardından in vivo olarak Prozac varlığında üretilen ve sonunda serotonin salınımının artmasından sorumlu olan çeşitli reaksiyonları ve ara molekülleri karakterize etti.
Özellikle araştırmacılar, beyindeki antidepresanların aktif mekanizmalarında belirli bir mikroRNA'nın anahtar rolünü belirlediler.
MiR-16 olarak bilinen bu mikroRNA, serotonin taşıyıcısının sentezini kontrol eder.
Normal fizyolojik koşullar altında, bu taşıyıcı "serotonerjik" nöronlarda, yani bu nörotransmiterin üretiminde uzmanlaşmış nöronlarda bulunur. Ancak bu taşıyıcının ifadesi, dikkat, duygular, uyku, rüya görme ve öğrenmeyle ilgili başka bir nörotransmiter olan "noradrenalin" nöronlarında miR-16 tarafından sıfıra indirilir.
Prozac'a yanıt olarak, serotonerjik nöronlar, noradrenalin nöronlarında serotonin taşıyıcısının ifadesinin kilidini açan miR-16 miktarının düşmesine neden olan bir sinyal molekülü salgılar.
Bu nöronlar Prozac'a duyarlı hale gelir. Noradrenalin üretmeye devam ederler, ancak karışırlar: ayrıca serotonin sentezlerler. Sonuçta, serbest bırakılan serotonin miktarı hem serotonerjik nöronlarda, Prozac'ın tekrar yakalanmasını önleyen doğrudan etkisiyle hem de noradrenalin nöronlarında miR-16'nın azaltılmasıyla artar.
Araştırmacılara göre bu, antidepresanların beyinde yeni bir serotonin 'kaynağını' harekete geçirebildiği anlamına geliyor.
"Ayrıca, sonuçlarımız, Prozac'ın etkililiğinin noradrenalin nöronlarının" plastik "özelliklerine, yani serotonerjik nöronların işlevlerini edinme kapasitelerine dayandığını gösteriyor."
Bu sonuçlar, depresif durumların tedavisi için yeni araştırma yolları açmaktadır.
Kaynak: INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale)
