Ağrı Araştırmalarının Geleceği Nedir?
Bazı ağrı kesici ilaçlar hastanın ağrı algısını köreltir. Morfin böyle bir ilaçtır. Vücudun doğal ağrı kesici makinelerinde çalışır, ağrı mesajlarının beyne ulaşmasını önler. Bilim adamları, morfinin ağrıya dayanıklılık özelliklerine sahip olacak ancak ilacın sedasyon ve bağımlılık potansiyeli gibi olumsuz yan etkileri olmadan, morfine benzer bir ilacın geliştirilmesi için çalışıyorlar. Morfin alan hastalar aynı zamanda morfin toleransı sorunuyla da yüz yüze gelirler; bu da zamanla aynı ağrıyı gidermek için ilacın daha yüksek dozlarını gerektirmeleri anlamına gelir. Çalışmalar, hoşgörü gelişimine katkıda bulunan faktörleri belirledi; Bu araştırma hattında devam eden ilerleme, sonunda hastaların daha düşük dozda morfin almasına izin vermelidir.
Gelecek nesil ağrı kesici ilaçları geliştirmek için çalışan araştırmacıların bir amacı, ağrı sinyallerinin çoğalmasını veya tamamen durmasını önleyecek bileşikler formüle ederek vücudun ağrı "anahtarlama merkezinden" tam olarak yararlanmaktır. Ağrı sinyallerinin engellenmesi veya kesilmesi, özellikle dokuda yaralanma veya travma olmadığında, ağrı kesici ilaçların geliştirilmesinde önemli bir amaçtır. Ağrının temel mekanizmalarının daha iyi anlaşılması, gelecekteki ilaçların gelişimi için derin etkilere sahip olacaktır. Aşağıdaki araştırma alanları bizi ideal bir ağrı kesici ilacına yakınlaştırıyor.
Sistemler ve Görüntüleme: Bilişsel işlevlerin beynin hassas bölgelerine haritalanması fikri, kafanda şişlik etmenin şu anki arkaik uygulaması olan, eski bilim dünyasına dayanıyor. Pozitron emisyon tomografisi (PET), fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) ve diğer görüntüleme teknolojileri, ağrıyı işlerken beyninde neler olduğunun canlı bir resmini sunar. Araştırmacılar artık görüntülemeyi kullanarak, beynin korteksin en az üç veya dört anahtar bölgesini - beyni örten doku tabakasını harekete geçirdiğini görebiliyorlar. İlginç bir şekilde, hastalar, hipnozlu olduklarında, acı verici bir uyaranın tatsızlığı yaşanmadığı zaman, bazılarında, fakat hepsinde değil, beyin bölgelerinde aktivite azalır. Bu, ağrı deneyiminin, güçlü bir duygusal bileşenin yanı sıra duyusal deneyim, yani uyaranın yoğunluğunu içerdiğini vurgulamaktadır.
Kanallar: Yeni ilaç hedefleri arayışındaki sınır, kanallarla temsil edilir. Kanallar, iyon olarak adlandırılan elektrik yüklü kimyasal parçacıkların hücrelere geçmesine izin veren hücrelerin zarları boyunca bulunan geçit benzeri geçişlerdir. İyon kanalları, sinirin zarından sinyalleri iletmek için önemlidir. Şimdi, kanal faaliyet alanında faaliyet gösterecek olan ağrı kokteylleri de dahil olmak üzere yeni ilaç sınıfları geliştirme olasılığı mevcut.
Trofik Faktörler: Büyüyen trofik faktörler, insan vücudunda bulunan ve hücrelerin ömrünü ve fonksiyonlarını etkileyen doğal kimyasal maddeler hakkındaki bilgimizden bir "kurtarıcı" veya "restoratör" ilacı sınıfı ortaya çıkabilir. Trofik faktörler ayrıca hücre ölümünü de teşvik eder, ancak yararlı bir şeyin nasıl zararlı olabileceği hakkında çok az şey bilinmektedir. Araştırmacılar, hayvanların sinir hücrelerinde belirli trofik faktörlerin aşırı birikmesinin, ağrı duyarlılığının artmasına neden olduğunu ve hücrelerde bulunan bazı reseptörlerin, trofik faktörlere yanıt verdiğini ve birbirleriyle etkileşime girdiğini gözlemledi. Bu reseptörler yeni ağrı tedavileri için hedefler sağlayabilir.
Moleküler Genetik: Bazı genetik mutasyonlar ağrıya duyarlılığı ve ağrıya karşı davranışsal tepkileri değiştirebilir. Genetik olarak doğmuş insanlar ağrıya duyarsızdır, yani acı hissedemeyen bireyler, hücrenin hayatta kalmasında rol oynayan bir genin bir kısmında mutasyona sahiptir. “Nakavt” hayvan modellerinin kullanılması, genetik olarak belli bir gen bilimcisinden yoksun bırakılmak üzere tasarlanan hayvanların kullanılması, genlerdeki mutasyonların hayvanların nasıl endişeli hale geldiğini, ses çıkardığını, arkaya düştüğünü veya aşırı titiz hale geldiğini görselleştirebiliyor. Bu genetik mutasyonlar, omurilikten çıktıktan ve beyne doğru hareket ettikçe ağrı bilgilerinin işlenmesinde bir bozulmaya veya değişime neden olur. Nakavt hayvanlar, yeni ilaçların geliştirilmesine yönelik çabaları tamamlamak için kullanılabilir.
Plastisite: Yaralanmanın ardından sinir sistemi muazzam bir yeniden yapılanma geçirir. Bu fenomen plastisite olarak bilinir. Örneğin, omurilik, sinir hücresi aksonları yeni temaslar kurduğundan, "filizlenme" olarak bilinen bir olgu olarak ortaya çıkan travmayı takiben "yeniden bağlanmıştır". Bu da hücrelerin trofik faktör arzını bozuyor. Bilim adamları artık ağrının işlenmesi sırasında meydana gelen değişiklikleri tanımlayabilir ve inceleyebilir. Örneğin, polimeraz zincir reaksiyonu, kısaltılmış PCR adı verilen bir teknik kullanarak bilim adamları, yaralanma ve kalıcı ağrı ile indüklenen genleri çalışabilirler. Sonuçta bu genler tarafından sentezlenen proteinlerin yeni tedaviler için hedef olabileceğine dair kanıtlar vardır. Yaralanma ve kalıcı ağrı ile meydana gelen dramatik değişiklikler, kronik ağrının sadece uzun süreli akut ağrı veya bir yaralanma belirtisi değil, sinir sistemi hastalığı olarak görülmesi gerektiğini vurgulamaktadır. Bu nedenle bilim adamları, sinir sisteminde meydana gelen uzun vadeli değişiklikleri önlemeye yönelik tedavilerin kronik ağrı durumlarının gelişmesini önleyeceğini umuyorlar.
Nörotransmiterler: Genlerdeki mutasyonlar davranışı etkileyebildiği gibi, ağrı kontrolünde yer alan bir dizi nörotransmiteri de etkileyebilir. Araştırmacılar, gelişmiş görüntüleme teknolojilerini kullanarak artık omurilikte kimyasal olarak ne olduğunu görebiliyor. Bu işten, ciddi ya da kronik ağrıları azaltmaya ya da ortadan kaldırmaya yardımcı olabilecek tedaviler ortaya çıkabilir.
Gelecek için umut
Binlerce yıl önce, eski insanlar acıları ruhlara bağladılar ve tasavvuf ve dokunuşlarla tedavi ettiler. Yüzyıllar boyunca, bilim bize ilaçlar, cerrahi ve diğer tedavilerde ağrıyı anlama ve kontrol etme konusunda olağanüstü bir yetenek sağlamıştır. Günümüzde bilim adamları, ağrının nedenleri ve mekanizmaları hakkında çok şey anlıyorlar ve araştırmalar, birçok ağrılı hastalığın tanı ve tedavisinde çarpıcı iyileştirmeler sağladı. Her gün acıların getirdiği sınırlamalara karşı savaşan insanlar için, NINDS destekli bilim insanlarının çalışmaları önümüzdeki yıllarda daha da büyük bir acı anlayışı vaad ediyor. Araştırmaları, acı çeken insanların yaşamlarını uzatmak ve geliştirmek için savaşta güçlü bir silah sunuyor: umut.
Hazırlayan: İletişim ve Halkla İlişkiler Ofisi
Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü
Ulusal Sağlık Enstitüleri
Bethesda, MD
