Araştırma Parkinson Hastalarında Sinir Hücrelerinin Korunmasını Hedefliyor
Parkinson hastalığı, sinir sisteminin bozulmasına neden olarak titreme ve kas koordinasyonu ve hareketi ile ilgili sorunlara neden olur. Henüz kanıtlanmış bir koruyucu tedavi yoktur. Yakın zamanda, Parkinson hastalığının genetik nedenleri ve hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesinde kullanılma potansiyeli olduğu tespit edildi.
Bununla birlikte, yakın zamanda keşfedilen ilaçların, insanlarda bozulduklarında sinir hücrelerinin büzüşmesine ve ölmesine neden olarak Parkinson hastalığına yol açan LRRK2 (lark 2 olarak telaffuz edilir) proteinini bloke ettiği bulunmuştur.
Aşırı aktif LRRK2 ölümcül olduğundan, araştırmacılar, LRRK2'ye bir blok koyarak, bu proteinin saldırdığı savunmasız sinir hücrelerini koruyabileceklerini tahmin ettiler. Bilim adamları, ticari olarak temin edilebilen ve LRRK2 gibi proteinlerin diğer proteinlere kimyasal fosfatlar eklemesini ve etki etmesini engellediği bilinen ilaçları test ettiler. Toplamda yetmiş ilaç test edildi ve sekizinin LRRK2'nin etki etmesini engellediği bulundu.
Sekiz ilaçtan ikisinin daha önce diğer çalışmalarda kan-beyin bariyerini aşabildiği gösterilmişti. Bu yüzden bilim adamları bu iki ilacı, beyinlerinde Parkinson'a neden olan LRRK2 değişikliklerini taşımak üzere tasarlanmış farelere günde iki kez enjekte ettiler. Üç hafta sonra, araştırmacılar herhangi bir sinir hücresinin ölmüş olup olmadığını belirlemek için fare beyinlerini gözlemlediler. Bir ilaç, sinir hücresi ölümüne karşı neredeyse tam koruma sağladı. Başka bir ilaç, sahte tedavi gören farelere göre yaklaşık yüzde 80 daha az ölü hücreye sahipti. LRRK2'yi inhibe etmeyen üçüncü bir ilacın etkili olmadığı kanıtlanmıştır.
Johns Hopkins Enstitüsü'nün bilimsel direktörü Dr. Ted Dawson, "Bu veriler, güvenli bir ilaç geliştirirseniz, LRRK2 mutasyonları olan Parkinson hastaları için potansiyel olarak yeni bir tedaviye sahip olabileceğinizi gösteriyor" diyor. Hücre Mühendisliği ve nöroloji ve fizyoloji profesörü.
LRRK2'yi bloke etmede ve Parkinson hastalığı olan farelerde sinir hücresi ölümünü önlemede başarılı olan iki ilaç benzer kimyasal yapılardan yapılmıştır. Dawson, "Nispeten seçici ve güçlü bir LRRK2 inhibitörü geliştirmek için bu çekirdek yapının etrafında bileşiklerin üretilmesi düşünülebilir," diyor Dawson.
Dawson, Southern Methodist Üniversitesi'ndeki araştırmacılarla işbirliği içinde, teknolojiyi lisanslama planlarıyla birlikte LRRK2'nin belirli inhibitörlerini tasarlıyor. Aday ilaçlar belirlendikten sonra, toksik yan etkiler açısından test edilecektir.Bununla birlikte, ilaçların insanlarda kullanım için FDA tarafından onaylanması yıllar alabilir.
Dawson'a göre, özellikle LRRK2'ye karşı geliştirilen tedaviler, farklı proteinlerde Parkinson hastalığına yol açabilecek çeşitli değişiklikler olabileceğinden, LRRK2 değişikliklerinin neden olmadığı diğer Parkinson hastalığı formlarını bile tedavi edebilir.
"Parkinson hastalığını bir farede tedavi ediyoruz ve şimdi aslında insan nöronlarında çalışan ilaçları keşfetmemiz gerekiyor. O zaman umarım insanlarda işe yarayacak bir tedavi almak için ileriye doğru bir adım atabiliriz, "diyor Dawson.
El yazmasının diğer yazarları arasında Byoung Lee, Joo-Ho Shin, Andrew West, HanSeok Ko, Yun-Il Lee ve Johns Hopkins Medicine'den yardımcı araştırmacı Valina Dawson; Mayo Clinic Tıp Koleji'nden Jackalina VanKampen ve Leonard Petrucelli; Georgetown Üniversitesi Tıp Merkezi'nden Kathleen Maguire-Zeiss ve Howard Federoff; ve Rochester Üniversitesi Tıp Merkezi'nden William Bowers.
Bu araştırmanın finansmanı, Ulusal Sağlık Enstitüleri, Ordu Tıbbi Araştırma ve Malzeme Komutanlığı, Mayo Vakfı ve Michael J. Fox Vakfı tarafından sağlanan hibelerle sağlandı.
Johns Hopkins
