Yeni Araştırma Çevrenin Otizme Etkilendiğini Gösteriyor
Yeshiva Üniversitesi Albert Einstein Tıp Fakültesi'ndeki bilim adamları, araştırmalarının daha yaşlı annelerin otizmli çocuk sahibi olma riskinin neden arttığını açıklamaya yardımcı olabileceğini söylüyor.
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi'ne göre, ABD'deki 68 çocuktan birinde ASD var - iki yıl önce 88'de bire göre yüzde 30 artış.
OSB'si olan önemli sayıda insanda gen mutasyonları vardır, ancak bir ikizin OSB'ye sahip olduğu ve diğerinin olmadığı tek yumurta ikizlerini içerenler de dahil olmak üzere bir dizi çalışma, tüm ASD vakalarının mutasyonlardan kaynaklanmadığını göstermiştir. araştırmacılar.
Bu ayın başlarında yayınlanan 14.000'den fazla otistik çocukla ilgili bir çalışma Amerikan Tabipler Birliği Dergisi Gen anormalliklerinin, OSB geliştirme riskinin yalnızca yarısını açıklayabileceği sonucuna vardı.
Araştırmacılar, diğer yarının, rahimdeki koşullar veya hamile bir kadının stres seviyesi veya diyeti gibi çevresel faktörleri ifade eden "genetik olmayan etkilere" atfedilebileceğini açıklıyor.
Önceki çalışmalar, 40 yaşın üzerindeki babaların OSB'li çocuk sahibi olma olasılığının daha yüksek olduğunu, muhtemelen sperm üreten hücrelerde yıllar içinde biriken gen mutasyonları nedeniyle bulmuştu. Einstein araştırmacılarına göre, yaşlı anneler ve OSB ile bağlantısı hakkında çok az şey biliniyor.
Bu nedenle, yaşlı annelerin OSB'li çocuk sahibi olma riskini artırabilecek çevresel etkilerin yanı sıra genetik etkileri de aramaya koyuldular.
M.D./Ph.D olan Esther Berko liderliğindeki çalışmaları. John Greally'nin laboratuarındaki bir öğrenci, OSB'li 47 çocuğu ve 35 yaş ve üstü kadınların 48'i tipik olarak gelişen (TD) çocuğunu içeriyordu.
Araştırmacılar, diğer ASD çalışmalarından farklı olarak, onların çalışmalarında Bronx'tan Hispanik ve Afrikalı-Amerikalılar da dahil olmak üzere "önemli sayıda" azınlık çocuğu bulunduğunu belirtiyorlar.
Genetik ve çevresel farklılıkların kanıtı için yanağı hizalayan bukkal epitel hücrelerini incelemeye karar verdiler.
“Yaşlı kadınların çocuklarında OSB'ye neden olan her türlü etkinin muhtemelen embriyonu üreten üreme hücrelerinde veya embriyonik gelişimin en erken aşamalarında - hem bukkal epitel hem de beyne yol açan hücrelerde zaten mevcut olduğunu varsaydık. "Çalışmanın kıdemli yazarı, bir genetik, tıp ve pediatri profesörü, Epigenomik Merkezi direktörü ve Montefiore, NY Çocuk Hastanesi'nde görevli bir doktor olan Greally," dedi.
"Bu, ASD ve TD çocuklarının yanak hücrelerinde bulduğumuz anormalliklerin beyin hücrelerinde de olması gerektiği anlamına gelir."
Bronx'ta ve ABD'nin yanı sıra Şili ve İsrail'de yaşayan çocukların yanak hücrelerini toplamak için küçük fırçalar kullanıldı.
Yaşlı annelerin yumurtaları anormal sayıda kromozoma sahip olmaya eğilimli olduğundan, araştırmacılar ilk önce hücreleri anormal kromozom sayıları ve ayrıca OSB'yi açıklayabilecek diğer kromozom kusurları için analiz ettiklerini belirttiler. Hücrelerin hiçbirinde bu tür sorunlara rastlanmadığını bildirdiler.
Araştırmacılar daha sonra çevresel etkilerin kanıtı için çocukların hücrelerini inceledi.
Greally, "Eğer embriyonik gelişim sırasında çevresel etkiler uygulanırsa, hücrelerdeki genlerin kimyasal değişimleri olarak tespit edebileceğimiz bir" hafıza "kodlayacaklardı" dedi. Bu sözde epigenetik değişikliklerin çoğu, DNA'ya kimyasal olarak bağlanan metil grupları biçimindedir. Bu tür metil grupları, gen aktivitesini kontrol etmek için hayati öneme sahiptir, ancak metilasyon modellerindeki değişiklikler, gen ekspresyonunu değiştirerek veya genleri tamamen susturarak hücre fonksiyonunu bozabilir. "
Araştırmacılar, işyerinde çevresel etkileri düşündüren epigenomik farklılıkları araştırarak hücreler üzerinde birkaç tür genom çapında metilasyon analizi gerçekleştirdiler.
Araştırmacılar, OSB'li çocuklarda TD çocuklarına kıyasla epigenetik olarak farklı olan iki gen grubu tespit ettiler. Bu genlerin beyinde ifade edildiği ve daha önce OSB'de bozulmuş olduğu gösterilen sinir iletim işlevlerinde yer alan proteinleri kodladığı biliniyor.
Ek olarak, bu iki gen grubu, çalışmanın bulgularına göre, OSB'li çocuklarda mutasyona uğradığı zaten bilinen genlerle etkileşime girme eğilimindeydi.
Greally, "Genler, önemli işlevleri yerine getiren moleküler yollar oluşturmak için birbirleriyle etkileşime giriyor" dedi. “Bulgularımız, en azından OSB'si olan bazı bireylerde, beyindeki aynı yolların hem mutasyonlar hem de epigenetik değişiklikler tarafından vurulduğunu gösteriyor. Dolayısıyla, bir kişinin OSB'sinin ciddiyeti, bir gen mutasyonuna ilgili genlerde epigenetik değişikliklerin eşlik edip etmediğine bağlı olabilir. "
Öyleyse, bu genleri düzensizleştiren epigenetik değişikliklerden çevresel etkiler sorumlu mu?
Greally, "Kromozom anormallikleri gibi OSB'nin diğer olası nedenlerini ortadan kaldırmayı başardık, bu nedenle bulgularımız bu fikirle tutarlıdır" dedi.
“OSB'li çocuk sahibi olma riski taşıyan yaşlı annelerin durumunda, olası bir çevresel etki yaşlanma sürecinin kendisi olabilir ve bu da yumurtalarındaki epigenetik kalıpları bozabilir, ancak başka olasılıklar da vardır” dedi.
"Çok daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulmasına rağmen, çalışmamız, OSB'de önemli olduğunu bildiğimiz çevresel etkilerin etkilerini gösterebileceğinin makul bir yolunu ortaya koyuyor."
Çalışma yayınlandı PLOS Genetik.
Kaynak: Albert Einstein Tıp Fakültesi
