Frontotemporal Demans Tedavisinde Potansiyel Hedef Bulundu

Frontotemporal demans - beynin ön ve yanlarında hücre ölümüyle tetiklenir - tüm erken başlangıçlı bunama vakalarının yaklaşık dörtte birini oluşturur. Tipik olarak 40 ile 64 yaşları arasındaki bireyleri vurur ve bir kişinin kişiliğinde ve davranışında, iletişim yeteneğinin kaybı dahil, önemli değişikliklere neden olabilir.

Şimdi, Los Angeles California Üniversitesi'ndeki (UCLA) bilim adamları, belirli bir sinyal yolunun beyin bozukluğunda anahtar rol oynadığını ve tedavi için potansiyel bir hedef olabileceğini keşfettiler.

UCLA'da David Geffen Tıp Fakültesi'nde nöroloji profesörü ve psikiyatri profesörü olan Dr. UCLA'da Semel Sinirbilim ve İnsan Davranışı Enstitüsü.

Gordon ve Virginia MacDonald İnsan Genetiği Seçkin Kürsüsünü de elinde bulunduran Geschwind, "Amacımız, bu yıkıcı hastalığa neden olan nöron ölümüne neden olan moleküler düzeyde neler olduğunu ortaya çıkarmaktı" dedi.

Önceki çalışmalar, frontotemporal demansı, hücre büyümesini ve hayatta kalmayı düzenleyen bir protein olan granülin genindeki bir mutasyonla ilişkilendirmiştir. Araştırmalar, gen mutasyonunun granülin seviyelerini yarı yarıya düşürdüğünü ortaya çıkardı.

Geschwind, "Şimdiye kadar granülinin beyindeki işlevi hakkında çok az şey biliniyordu," dedi. "Granülin eksikliğinin demanstan önce gelen hücre ölümünü başlatıp başlatmadığını araştırmak istedik. Ayrıca, hastalığın semptomlarını hafifletmeye yardımcı olmak için hedefleyebileceğimiz, doğal olarak oluşan koruyucu yanıtları da arıyorduk. "

Geschwind ve ekibi, granülinin rolünü üç cephede inceledi: hücre kültüründe, gen devre dışı bırakılmış bir fare modelinde ve demanslı ölen bireylerin beyin dokusunda.

Geschwind, "Hücre ölümünü, hastalardan ölümlerinden sonra alınan beyin dokusunda gözlemlemek kolaydır" dedi. "Beyin hücresinin hayatta kalmasının arkasındaki mekanizmayı belirlemek ve hastalıkta ne kadar erken ortaya çıktığını ortaya çıkarmak için diğer iki yaklaşımı takip ettik."

Araştırmacılar, insan beyin kök hücrelerinden yapılan granülin eksikliği olan nöronların genetik analizi üzerinde çalıştılar. Tüm genomu görmelerine ve yüksek düzeyde ilişkili genlerden oluşan ağları aramalarına izin veren güçlü bir yöntem kullandılar.

Geschwind, "Granülindeki bir düşüşün beyin hücrelerinin hayatta kalmasını sabote ettiğini ve önemli bir sinyal yolu olan Wnt'nin aktivitesini artırdığını keşfettik" dedi. Bu yolda, Wnt'nin hücre yüzeyinde bağlandığı belirli bir reseptörde büyük bir artış belirledik. Bu değişiklik, hem canlı farelerde hem de kültürde hastalık sürecinin erken safhalarında meydana geldi. "

Bilim adamları, FZD2 reseptörü aracılığıyla Wnt sinyalinin granülin eksikliği olan farelerde daha güçlü olduğunu keşfettiler. Reseptörün azaltılması, daha fazla hücre ölümüyle sonuçlanırken, nöronun hayatta kalmasını teşvik etti ve Wnt sinyalinin muhtemelen bozukluğa karşı savunmacı bir yanıt olduğunu düşündürdü.

Geschwind, "Wnt'in, demansın erken aşamalarında beyin hücresinin hayatta kalmasını korumaya yardımcı olmak için FZD2'yi artırdığına inanıyoruz" dedi. "Bulgularımız, bu reseptörü ve Wnt yolunun diğer kısımlarını artırmanın bu hastalığı tedavi etmek için yeni bir ilaç hedefi sağlayabileceğini gösteriyor."

Bulgular dergide yayınlandı Nöron.

Kaynak: California Üniversitesi