Aile Çalışması Otizmin Genetik Karmaşıklıklarını Gösteriyor

Yeni bir çalışma, kardeşler arasında otizmle ilişkili genetik faktör modelinin, etkilenen tek bir çocuğu olan ailelerde görülenden farklı bir model olduğunu gösteriyor.

Kaliforniya Üniversitesi, Los Angeles bilim adamları, normal DNA kayıpları veya kazançları olan kopya sayısı varyasyonları (CNV'ler) olarak bilinen genetik değişikliklere odaklandılar.

Önceki araştırmalar, etkilenen çocuğun gebe kaldığı sperm veya yumurta hücresindeki kusurlardan kaynaklanan kalıtsal olmayan CNV'leri, kardeşleri etkilenmeyen çocuklarda otizm spektrum bozukluğuna bağlamıştır.

Araştırma bulguları, otizm spektrum bozuklukları riskiyle bağlantılı bir düzineden fazla yeni gen keşfetti. Bu bilgi, hastalıklardaki genetik faktörlerin karmaşıklığını vurgulamaktadır.

Bulgular, genetik varyasyonun otizm bozukluklarına nasıl katkıda bulunduğuna dair daha iyi bir resim sunar ve belki de gelecekteki tedaviler için olası yeni bir hedefe işaret edebilir.

Çalışma, Amerikan İnsan Genetiği Dergisi.

Araştırmacılar, otizm bozukluğu olan kardeşleri olan otizm spektrum bozukluğu olan çocuklar arasında, kalıtsal kopya sayısı varyasyonlarının, kalıtsal olmayan CNV'lerden daha güçlü bir etkiye sahip olduğunu buldular. Bu bekleniyordu, ancak daha önce ispatlanmamıştı.

Araştırmacılar, kalıtımsal faktörlerin, birden fazla çocuğun otizm spektrum bozukluğuna sahip olduğu ailelerde daha büyük bir rol oynamasını beklese de, bu ailelerde başka bir gözlemle şaşırdılar. Spesifik olarak, etkilenen bir çocuk, otizm spektrum bozukluğu risk faktörü olarak bilinen kalıtsal bir genetik varyasyona sahip olduğunda, etkilenen tüm kardeşlerinin aynı varyasyona sahip olması nadiren görülür.

Los Angeles Kaliforniya Üniversitesi David Geffen Tıp Fakültesi'nde seçkin bir insan genetiği profesörü olan baş araştırmacı Dr. Daniel Geschwind, "Bu aslında kuraldan çok istisnadır" dedi.

Örneğin, üç çocuktan sadece ikisinde nadir görülen CNV'nin ebeveynden miras kaldığı, ancak hepsine otizm teşhisi konulan aileler var. Üçünün de bu büyük risk faktörünü miras alması beklenebilirdi. "

Çalışma, Geschwind ve işbirlikçilerinin otizm spektrum bozukluğu olan birden fazla çocuğu olan aileler hakkında DNA ve klinik veri toplamak için uzun süredir devam eden bir projesinden ortaya çıktı.

Bunlar "multipleks aileler" olarak bilinir. Otizm genetiği çalışmalarının çoğu, "simpleks aileler" olarak bilinen, etkilenen tek bir çocuğu olan ailelere odaklanmıştır, çünkü araştırmacılar, bu tür ailelerde hastalıkla ilgili belirli DNA değişikliklerinin ilke olarak daha kolay tespit edilebileceğini tahmin etmişlerdir.

Mutliplex aileleri, otizm spektrum bozukluğu olan çocuklu ailelerin yaklaşık yüzde 11'ini oluşturan ortak değildir. Bu nedenle, araştırma eksikliği, DNA değişikliklerinin otizm bozukluklarına nasıl katkıda bulunduğuna dair resmi bozmuş olabilir.

En açık şekilde, kardeşlerde teşhis edilen ve ailede görülen otizm spektrum bozukluğu vakalarının, kalıtsal olmayan CNV'lerden daha fazla kalıtsal genetik varyasyonlardan kaynaklanması beklenir. Kalıtılabilirlik, genetik farklılıkların gözlenen fiziksel farklılıklara ne ölçüde katkıda bulunduğudur.

Geschwind, bir ailedeki otistik kardeşlerin hepsinin genellikle hastalıkla bağlantılı aynı genetik varyasyona sahip olmadığı bulgusunun olası bir açıklaması, yıldırımın gerçekten iki kez çarpmasıdır. Yani, şanssız bir kalıtımsal olmayan mutasyon, kardeşlerinde bulunan kalıtsal risk faktörlerinden yoksun bir çocukta otizm spektrum bozukluğundan sorumlu olabilir.

Diğer bir olasılık da, otizm spektrum bozukluğunun kardeşlerde çoğunlukla bulunması daha zor olan diğer faktörlerden kaynaklanmasıdır. Örneğin, birçok gende yaygın veya nadir kalıtsal varyasyonlar meydana gelebilir ve bu daha sonra bozukluğun ciddiyetini etkileyebilir.

Analiz, Otizm Genetik Kaynak Değişimi olarak bilinen 1,532 ASD ailesindeki son veri toplanmasına dayanmaktadır.Veritabanındaki ailelerin yaklaşık yüzde 80'i multipleks.

Aynı zamanda nöroloji ve psikiyatri profesörü olan Geschwind, "Bu, çok sayıda otizm spektrum bozukluğu olan ailelerde türünün en büyük çalışması ve bu tür ailelere bakmanın önemli yeni anlayışlar sağlayabileceğini gösteriyor" dedi.

Araştırmacılar tarafından keşfedilen potansiyel yeni otizm spektrum bozukluğu risk genlerinden biri olan NR4A2, dil becerisinde gecikmelerle birlikte bazı nadir otizm bozukluğu vakalarıyla bağlantılıdır.

Geschwind'in söylediğine göre dil bağlantısı, laboratuvarında NR4A2'nin insan beyninde dil gelişimiyle ilgili alanlarda, özellikle de temporal lobda ifade edildiğine dair önceki bir bulguyla uyumlu.

Geschwind, multipleks ailelerde otizm spektrum bozukluğunun karmaşık genetik temellerinin, bu ailelerin daha büyük çalışmaları ile daha iyi karakterize edilmesi gerektiğini vurguladı. Geschwind, "Dışarıda çalışılmayı bekleyen çok sayıda multipleks aile var, ancak maalesef şu anda bu aileleri daha geniş ölçekte incelemek için hiçbir çaba yok gibi görünüyor" dedi.

Analizlerin çoğunu gerçekleştiren çalışmanın baş yazarı, Finlandiya Helsinki'den Geschwind Laboratuvarı'nda doktora sonrası araştırmacı olan Virpi Leppa idi.

Kaynak: California Üniversitesi, Los Angeles