Kemirgen Çalışması Otizmin Kökenine Yeni İpuçları Sağlıyor
Laboratuvar fareleri üzerine yapılan yeni bir çalışma, beyindeki aşırı protein sentez düzeylerini azaltmanın veya sınırlamanın otistik benzeri davranışları sınırlayabileceğini öne sürüyor.
Araştırmacılar, bulguların, sosyal etkileşim becerilerinin azalması, bozulmuş iletişim yeteneği ve tekrarlayan davranışlarla ilişkili otizm spektrum bozukluklarını (OSB) tedavi etmeyi amaçlayan ilaçların oluşturulmasına yol açabileceğine inanıyor.
Çalışma dergide rapor edildi Doğa.
New York Üniversitesi'nde profesör ve çalışmanın kıdemli yazarı Eric Klann, "OSB'yi ele almak için bir ilacın oluşturulması zor olacak, ancak bu bulgular oraya varmak için potansiyel bir yol sunuyor" dedi.
"Bu tür bozukluklar için sadece ortak bir bağlantı olduğunu doğrulamakla kalmadık, aynı zamanda OSB'li bireylerin davranışsal rahatsızlıklarının ele alınabileceği heyecan verici olasılığını da ortaya çıkardık."
Araştırmacılar, mutasyonu otizm ile ilişkili olan EIF4E genine odaklandı. Otizme neden olan mutasyonun, EIF4E'nin protein ürünü olan eIF4E düzeylerini artırdığı ve abartılı protein sentezine yol açtığı öne sürüldü.
Araştırmacılar, aşırı aktif eIF4E sinyalinin ve abartılı protein sentezinin, kırılgan X sendromu (FXS) dahil olmak üzere bir dizi nörolojik bozuklukta da rol oynayabileceğine inanıyor.
Araştırmada araştırmacılar, yüksek eIF4E seviyelerine sahip fareleri inceledi. Bu farelerin beyinde abartılı protein sentezi seviyelerine sahip olduklarını ve otistik bireylerde bulunanlara benzer davranışlar sergilediklerini buldular - tekrar tekrar mermerleri gömme, azalan sosyal etkileşim ve davranışsal esneklik gibi tekrarlayan davranışlar.
Araştırmacılar ayrıca anormal davranışlarla bağlantılı beyin bölgelerindeki nöronlar arasında değişen iletişim buldular.
Bu otistik benzeri davranışları azaltmak için, araştırmacılar, artan eIF4E seviyelerinin neden olduğu protein sentezini azaltan bir ilaç olan 4EGI-1'i test ettiler.
Araştırmacılar, etkilenen farelerin protein üretimini normal seviyelere döndürebileceklerini ve bununla otistik benzeri davranışları tersine çevirebileceklerini varsaydılar.
Sonraki deneyler hipotezlerini doğruladı. Farelerin tekrarlayan davranışlara girme olasılıkları daha düşük, diğer farelerle etkileşime girme olasılıkları daha yüksek ve daha önce çözdüklerinden farklı olan labirentlerde gezinmede başarılı oldular, böylece gelişmiş davranışsal esneklik gösterdiler.
Ek araştırmalar, bu değişikliklerin muhtemelen protein üretimindeki bir azalmadan kaynaklandığını ortaya çıkardı - bu farelerin beyinlerinde yeni sentezlenen proteinlerin seviyeleri normal farelerinkilerle benzerdi.
UCSF Tıp Fakültesi ve Üroloji Bölümünde doçent olan yardımcı yazar Davide Ruggero, "Bu bulgular, eIF4E'yi hedefleyen birçok ilacın test edilebildiği otizm için paha biçilmez bir fare modelini vurgulamaktadır" dedi. "Bunlar, kanserde eIF4E hiperaktivasyonunu hedeflemek için geliştirdiğimiz ve otistik hastalar için potansiyel olarak terapötik olabilecek yeni bileşikleri içerir."
Kaynak: New York Üniversitesi
