Depresif Fareler Araştırmacılara Yardım Ediyor

Bir Jay Leno monologunun konusu gibi görünse de, araştırmacılar insanlarda ilaca dirençli depresyonu incelemek için benzersiz bir laboratuvar faresi türü kullanıyor.

Penn State Üniversitesi bilim adamları, ilaca dirençli depresyon formları olan insan hastalarınkine benzer davranışsal, hormonal ve nörokimyasal özellikleri sergilemek için genetik olarak fareler yarattılar.

Bir gende kusur bulunan farelerin, belirli depresyon biçimleri için daha etkili ilaçlar geliştirme çabasında yeni bir model organizma olarak faydalı olması bekleniyor. Penn State'te biyoloji profesörü olan Bernhard Luscher liderliğindeki araştırma dergide yayınlanacak Biyolojik Psikiyatri.

"Bir fare depresyonda olup olmadığını bize söyleyemez, bu yüzden bir tür depresyonun davranışsal ve hormonal değişikliklerini veya fenotiplerini ölçmek için - geliştirdiğimiz bazı yenileri de dahil olmak üzere - bir dizi farklı test kullandık. insanlarda bazı antidepresan ilaçlara iyi yanıt vermiyor ”dedi Luscher.

"Bu göstergeler arasında yeni veya başka türlü caydırıcı ortamların daha az keşfedilmesi, son derece stresli bir durumdan kaçamama ve sade su yerine tatlı tercihinin azaltılması gibi azalan zevk arama davranışı yer alıyor.

Depresif farelerdeki genetik kusur, beyindeki GABA-A reseptörü adı verilen ve nörotransmiter gama-aminobutriik aside verilen yanıtı kontrol eden bir proteinin işlevine müdahale eder. Bu reseptörlerin azaltılmış işlevinin anksiyete bozukluklarında rol oynadığı biliniyor - ancak depresyonda değil - çünkü şu anda GABA-A reseptörünü aktive eden mevcut ilaçlar antidepresanlar kadar etkisiz.

Luscher, "Bu yazıda, bu uzun süreli mahkumiyetin kusurlu olduğunu gösterdik" dedi. "

Araştırmamız, GABA-A reseptörünün aslında depresyonda düzgün çalışmayan beyin devresinin önemli bir parçası olduğunu gösteriyor. "

Luscher'in laboratuvarında genetik olarak kusurlu, GABA-A reseptörü eksikliği olan farelerin daha önce, genellikle depresyonla birlikte ortaya çıkan anksiyete çalışmaları için iyi bir model organizma olduğu gösterilmişti.

Luscher, "Depresyon tedavisi gören insanların yaklaşık yüzde 70'i, hayatlarının bir döneminde anksiyete tedavisi görüyor ve insanlarda antidepresan olarak kullanılan ilaçlar sadece depresyonu azaltmak için değil, aynı zamanda kaygıyı azaltmak için de hareket ediyor" dedi.

"Bu gerçekler, beyinde kusurlu olan mekanizmanın hem anksiyete hem de depresyonda benzer olduğunu gösteriyor."

Luscher’in yeni araştırmasının ilginç sonuçlarından biri, bazı antidepresan ilaçların GABA-A reseptörü eksikliği olan farelerde depresyonun davranışsal ve hormonal semptomlarını tamamen tersine çevirerek davranışlarını normal, "vahşi tip" fareler seviyesine getirmesidir. Aynı zamanda, normal fareler ilaçlara neredeyse hiç tepki vermedi.

Luscher, "Bu sonuç, depresyonu taklit eden bir fare modelinden bekleniyor çünkü normal insanlar antidepresan almaktan hiçbir şey kazanmıyor gibi görünüyor" dedi. Bu deneyler, genetik olarak kusurlu farelerin bu türünün, insan depresyonunu anlamak için yararlı olabilecek laboratuvar çalışmaları için yararlı bir hayvan modeli olduğunu göstermektedir.

İnsanlarda depresyon hakkındaki en büyük bilgi eksikliklerinden biri, bilim insanlarının, bazı antidepresan ilaçların neden depresyonlu hastaların yaklaşık yüzde 30'una yardımcı olamadığını bilmemeleridir. Doktorlar, belirli bir hasta için hangi ilacın en iyi çalışma şansına sahip olduğunu bilmenin bir yolu olmadığından, işe yarayacak birini bulma umuduyla birbiri ardına denemeye başvururlar. Bu sorun, ilaçların ölçülebilir bir fayda göstermesinin haftalar alabileceği gerçeğiyle birleşiyor.

Luscher’ın ekibi farelerde iki tür antidepresan ilacı test etti ve ilaçlardan birinin depresyon belirtilerini azalttığını, diğer ilacın hem anksiyete hem de depresyon belirtilerini azalttığını buldu.

Luscher, "Depresyonla ilgili davranışları normalleştirmeyen, Prozac'ın genel adı olan fluoksetindir - nörotransmiter serotonin üzerinde çalışır" dedi. Farelerde hem depresyon hem de anksiyete semptomlarını azaltan ilaç, farklı bir nörotransmiter olan noradrenalin üzerinde çalışan desipramindir. Bu sonuçlar ilginç çünkü Prozac'a iyi yanıt vermeyen büyük bir depresif hasta grubu var.

Melankolik depresyon denen bir tür depresyonu olan insan hastalarda fluoksetin / Prozac bir antidepresan olarak işe yaramıyor ama desipramin işe yarıyor. Bu fareler biraz Prozac'a yanıt vermeyen hastalara benziyor ”dedi Luscher.

Prozac'a yanıt vermeyen hastalarda, farelerde kortikosteron adı verilen kortizol hormonunun serum seviyeleri yükselmiştir. Luscher, "Farelerimiz ayrıca Prozac'a yanıt vermeyen hastalara benzer anormal kortikosteron seviyeleri gösterdi" dedi.

“İnsanlarda kortizol seviyesi desipramin gibi ilaçlarla düzeltilir ve farelerimizde de öyle. Desipramin farelerimizdeki kortikosteron düzeylerini düzeltir, ancak fluoksetin düzeltmez. "

Prozac'a yanıt vermeyen hastalarda, farelerde kortikosteron adı verilen kortizol hormonunun serum seviyeleri yükselmiştir. Luscher, "Farelerimiz ayrıca Prozac'a yanıt vermeyen hastalara benzer anormal kortikosteron seviyeleri gösterdi" dedi.

“İnsanlarda kortizol seviyesi desipramin gibi ilaçlarla düzeltilir ve farelerimizde de öyle. Desipramin farelerimizdeki kortikosteron düzeylerini düzeltir, ancak fluoksetin düzeltmez. "

“Şimdi keşfetmek istediğimiz pek çok şeyden biri, davranışsal olarak normal olan ancak stres hormonu seviyelerinde artışa sahip olan, biraz farklı bir GABA-A-reseptörü eksikliği olan fare suşunun, fazladan aşırı deneyim yaşarlarsa depresyon geliştirme riski altında olup olmadığıdır. stres, ”dedi Luscher.

Ayrıca, bu farelerde biyokimyasal olarak ne olduğunu daha ayrıntılı olarak anlamak istiyoruz - tüm genomdaki hangi genlerin bu tek gendeki kusurdan ve bunun sonucunda ortaya çıkan depresyon benzeri beyin durumundan etkilendiğini anlamak. "

Kaynak: Penn Eyalet Üniversitesi