Antidepresan Başarısızlıkları İçin Açıklama

Columbia Üniversitesi araştırmacıları, beyindeki bir tür serotonin reseptörünün fazlalığının, antidepresan ilaçların neden çoğu zaman etkisiz olduğunu açıklayabileceğine inanıyor.

Yeni çalışma, reseptör sayısı ile antidepresan tedavinin başarısı arasında bir ilişki bulan ilk çalışmadır.

Araştırmacılar, bulgunun, antidepresanlara yanıt vermeyen hastalar için tedaviler ve bu hastaları maliyetli ve sonuçta nafile tedavilere girmeden önce tanımlamanın yolları dahil olmak üzere, depresyon için daha kişiselleştirilmiş tedaviye yol açabileceğine inanıyor.

Columbia Üniversitesi'nde Psikiyatri ve Nörobilim Bölümlerinde farmakoloji profesörü ve New York Eyalet Psikiyatri Enstitüsü'nde araştırmacı olan Rene Hen tarafından yürütülen araştırma, derginin güncel sayısında yer alıyor. Nöron.

Çoğu antidepresan - popüler SSRI'lar dahil - beynin derinliklerinde raphe nöronları adı verilen hücreler tarafından yapılan serotonin miktarını artırarak çalışır. Serotonin, diğer beyin bölgelerine sevk edildiğinde depresyon belirtilerini hafifletir.

Ancak raphe nöronları üzerindeki 1A tipi çok sayıda serotonin reseptörü, serotonin üretimini azaltan negatif bir geri bildirim döngüsü oluşturur.

Dr. Hen, "Antidepresanlar serotonin üretimini artırmaya ne kadar çok çalışırsa, nöronlar o kadar az serotonin üretir ve farelerdeki davranış değişmez" diyor.

Dr. Hen ve meslektaşları, antidepresanların etkisini, parlak, açık alanlardan yiyecek alırken farelerdeki cesareti ölçen yaygın olarak kullanılan bir davranış testi ile ölçtüler. Antidepresanlar kullanan fareler genellikle daha cüretkar hale gelir, ancak ilaçların fazla serotonin reseptörü olan fareler üzerinde böyle bir etkisi olmadı.

Depresyon hastaları üzerinde yapılan son genetik ve görüntüleme çalışmaları, raphe nöronlarındaki 1A tipi yüksek reseptör sayılarının tedavi başarısızlığı ile ilişkili olduğunu ileri sürmüştür. Şimdiye kadar, raphe nöronlarındaki reseptörlerin sayısı, beynin diğer bölümlerindeki reseptörlerin sayısı değiştirilmeden değiştirilemediği için, ilişkinin doğrudan bir testi yapılamadı.

Genetik mühendisliğinde yeni teknikler kullanan Dr. Hen, yalnızca raphe nöronunda 1A tipi serotonin reseptörlerinin yüksek veya düşük seviyelerini üretecek şekilde programlanabilen bir fare türü yarattı. Farelerde bulunan seviyeler, antidepresan tedaviye dirençli insanlarda bulunan seviyeleri taklit etti.

Dr. Hen, "Sadece alıcı sayısını azaltarak, yanıt vermeyen bir kişiyi yanıtlayıcıya dönüştürebildik" diye ekliyor.

Bu strateji aynı zamanda antidepresan tedaviye dirençli hastalar için de işe yarayabilir, Dr.Hen, ilaçların reseptör sayısını azalttığı veya faaliyetlerini engellediği keşfedilebilir mi diyor.

Ancak önce insanlarda fazla serotonin reseptörlerinin rolü doğrulanmalıdır. Dr. Hen’in laboratuvarı, reseptör seviyelerinin antidepresanlara yanıtı tahmin edip etmediğini görmek için klinik araştırmalara kaydolan hastalara bakıyor.

Kaynak: Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi