Değişen Nöron Büyümesi Bazı Depresif İnsanların SSRI'lara Yanıt Vermemesinin Nedeni Olabilir
Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), majör depresif bozukluk (MDD) için en sık reçete edilen ilaçlardır, ancak bilim adamları hala hastaların yaklaşık yüzde 30'unda neden işe yaramadıklarını anlamıyorlar.
California, La Jolla'daki Salk Enstitüsü'ndeki araştırmacılar tarafından yapılan yeni bir çalışma, SSRI'ye dirençli hastaların nöronlarının büyüme modellerinde farklılıklar keşfetti. Yayınlanan Moleküler PsikiyatriAraştırmacılara göre, çalışmanın depresyonun yanı sıra bipolar bozukluk ve şizofreni gibi muhtemelen beyindeki serotonin sistemi anormalliklerini de içeren diğer psikiyatrik durumlar için etkileri var.
Araştırmanın kıdemli yazarı, Enstitü başkanı ve Vi ve John Adler Başkanı Salk Profesör Rusty Gage, "Her yeni çalışmada, majör depresyon da dahil olmak üzere nöropsikiyatrik hastalıkların altında yatan karmaşık sinir devrelerini daha iyi anlamaya yaklaşıyoruz" dedi. Yaşa Bağlı Nörodejeneratif Hastalık Araştırmaları için.
"Bu makale, yakın zamanda yayınladığımız bir başkasıyla birlikte, yalnızca bu yaygın tedaviye ilişkin içgörü sağlamakla kalmıyor, aynı zamanda serotonerjik antagonistler gibi diğer ilaçların bazı hastalar için ek seçenekler olabileceğini de öne sürüyor."
Araştırmacı, depresyonun nedeni hala bilinmemektedir, ancak bilim adamları, hastalığın beyindeki serotonerjik devre ile kısmen bağlantılı olduğuna inanıyor. Bunun nedeni büyük ölçüde, nöron bağlantılarında nörotransmiter serotoninin düzeylerini artıran SSRI'ların depresyon teşhisi konan birçok kişinin semptomlarını hafifletmeye yardımcı olmasıdır.
Bununla birlikte, neden bazı insanların SSRI'lara yanıt verirken diğerlerinin tepki vermemesinin mekanizması bir sır olarak kalır.
Araştırmacılar, bu gizemi çözmek zorlu bir işti çünkü beynin toplam 100 milyar nörondan oluşan bir beyindeki iletişim için serotonini kullanan 300.000 nöronu incelemeyi gerektiriyor. Bilim adamlarının son zamanlarda bu engeli aşmasının bir yolu, bu serotonerjik nöronları laboratuvarda oluşturmaktır.
Ekibin önceki çalışması şurada yayınlandı: Moleküler Psikiyatri SSRI yanıt vermeyenlerin, serotonin için artan reseptörlere sahip olduğunu ve bunun da nöronları serotonine yanıt olarak hiperaktif hale getirdiğini gösterdi. Yeni çalışmada, araştırmacılar SSRI yanıt vermeyenleri farklı bir açıdan incelemek istediler.
Salk çalışanlarından bir bilim insanı ve yeni makalenin ilk yazarı olan Dr. . "Gerçek MDB hastalarından elde edilen nöronların kullanılması, SSRI yanıt verenlerinin yanıt vermeyenlerle karşılaştırıldığında nasıl yeni bir temsil sağladığını gösteriyor."
Araştırmacılar, 800 MDB hastasını içeren geniş ölçekli bir klinik çalışmadan, en uç SSRI yanıtı vakalarını seçtiler - SSRI alırken büyük ölçüde iyileşen hastalar ve hiçbir etki görmeyen hastalar.
Araştırmacılar, bu hastalardan deri örnekleri aldı ve hücreleri, üzerinde çalışabilecekleri serotonerjik nöronları oluşturmak için indüklenmiş pluripotent kök hücrelere (iPSC'ler) yeniden programladılar.
Bilim adamları, serotonin yapan enzim, onu taşıyan protein ve onu parçalayan enzim de dahil olmak üzere hasta serotonerjik nöronlarda serotonin hedeflerini inceledi, ancak gruplar arasındaki biyokimya etkileşimlerinde hiçbir fark bulamadı.Bunun yerine araştırmacılar, nöronların şekillerine göre nasıl tepki verdiklerinde bir fark gözlemlediler.
Araştırmacılar, SSRI'ye yanıt vermeyenlerden gelen nöronların, yanıt verenlere göre daha uzun nöron projeksiyonlarına sahip olduğunu keşfetti.
Araştırmacılar, anormal özellikler beynin bazı bölgelerinde çok fazla nöronal iletişime neden olabilirken, diğer kısımlarda yeterli olmayabiliyor, serotonerjik devre içindeki iletişimi değiştiriyor ve SSRI'ların neden MDB'yi tedavi etmek için her zaman işe yaramadığını açıklıyor.
Gage, "Bu sonuçlar, depresyonu incelemenin, anlamanın ve ele almanın yeni bir yoluna katkıda bulunuyor" dedi.
Kaynak: Salk Enstitüsü
Fotoğraf:
