Araştırma HIV Hastalarında Zihinsel Düşüşü Hedeflemeye Devam Ediyor
Son 20 yılda bilim adamları ve doktorlar, çoğu hasta için HIV'in ilerlemesini neredeyse durdurabilecek güçlü bir tedavi kombinasyonu oluşturdular. Bu kombinasyon antiretroviral tedavi veya CART, vücuttaki virüs seviyelerini, aksi takdirde olması gerekenin binde birinden daha aza indirebilir. Bu, HIV'li olanlar için çok daha sağlıklı yıllar anlamına gelir.
Ancak bu olumlu etkiler, agresif tedaviye rağmen virüsün düşüşe neden olmaya devam ettiği beyinde tekrarlanmaz. HIV'li hastaların yaklaşık yarısı, düşünme veya konsantre olma güçlüğü gibi olumsuz bilişsel semptomlar yaşar. Şimdiye kadar, insanlarda neredeyse bir düzine çalışma, HIV ile ilişkili nörobilişsel bozukluk olarak bilinen bu durum için etkili bir ilaç bulmada başarısız oldu.
Sorun, beynin HIV'e tepki verme biçiminde yatıyor. Beyin virüsü algıladığında, vücut soruna saldırmak ve tehdidi ortadan kaldırmak için akın eden bağışıklık hücrelerini serbest bırakır. Ne yazık ki, bağışıklık hücreleri sağlıklı beyin hücrelerine saldırdığında yanıtın kendisi sorun haline gelir. Beyin hücresi iletişiminin merkezi olan sinaps adı verilen karmaşık yapılar özellikle savunmasızdır.
HIV'in beyindeki etkileri hızlı olmasına rağmen, beyin hücreleri tam bir ölüm yaşamaz. Bunun yerine, nöronlar denen beyin hücreleri 'hastalanırlar. Spesifik olarak, beyin hücresi iletişiminde bir işlev bozukluğu yaratan dendrit adı verilen önemli yapıları kaybederler. Aşamalı bir süreç olduğu için, çalışmalarda bu "hasta" hücrelerin iltihaplı saldırı durdurulduktan sonra sağlığına döndüğü gösterildiğinden semptomlarda bir tersine dönme umudu vardır.
Daha fazla araştırma için ödenek önemli bir zamanda gelir. Nörolog Harris A. "Kullanışlı" Gelbard, M.D., Ph.D. liderliğindeki ekip. Rochester Üniversitesi ve Nebraska Üniversitesi'nden bilim adamlarını ve Califia Bio Inc.'i içeren Rochester Üniversitesi Tıp Merkezi'nden, laboratuvar çalışmalarında büyük umut vaat eden bir bileşik geliştirdi. Bilim adamları, beş yıl içinde insanlarda klinik bir deney başlatmayı umuyorlar - onaylanmış bir tedavisi olmayan bir durum için son derece önemli bir adım.
“Çoğu hasta HIV'in bilişsel etkileriyle baş edebiliyor, ancak çoğu zaman bilişsel yetenekleri azaldı.Sinirsel Gelişim ve Hastalık Merkezi direktörü Gelbard, yeni görevler üstlenme, gerçekten konsantre olma veya aynı anda birkaç görevi yerine getirme yetenekleri azalabilir ”dedi.
“HIV, beyni erkenden enfekte ediyor ve en iyi tedavilerimize rağmen orada hasara yol açmaya devam ediyor. Dünya çapında HIV ile enfekte olan 30 milyondan fazla insan için ciddi bir sorun. "
Gelbard, "Sinapslar nörolojik fonksiyonun para birimidir" diye ekledi. "Sinapslarda ne kadar çok hasar olursa, hastalar o kadar fazla semptom fark edecek."
Test bileşiği, iltihaplanma sürecinden sorumlu olan MLK3 olarak bilinen bir enzimi yeniden başlatarak iltihabı yavaşlatmak veya ondan kurtulmak için geliştirilmiştir. Bilim adamları, bu enzim anormal derecede aktif olduğunda, beynin nöronlarını besleyen hücrelerin bunun yerine nöronlara ve sinapslara saldırmasına neden olarak çok önemli bir anahtar haline geldiğine inanıyor.
MLK3'ü durduracak bir bileşik arayışında ekip, diğer araştırmacıların Parkinson hastalığında enzimi durdurmak için tasarlanmış deneysel bir ilaçla yaptığı çalışmalarda yardım buldu. Bileşik hastalara yardım etmese de, ekibe MLK3'ü nasıl daha iyi hedefleyebilecekleri konusunda çok önemli ipuçları sağladı.
Ekip bu ipuçlarını aldı ve MLK3'ü durdurabilecek daha güçlü bir bileşik oluşturmak için sonuçları kullanarak binlerce bileşiği taradı. Ekip, bu bileşiğin beyne başarılı bir şekilde girdiğini ve orada MLK3'ü devre dışı bırakmak için gereken seviyelerde kaldığını gösterdi. Testlerde, bileşik iltihabı önemli ölçüde azaltmada ve sinaps yapısını korumada başarılıdır.
Gelbard, HIV ile ilgili bunama ile ilgili bu yeni bulguların diğer koşullar için de faydalı olacağına işaret ediyor. Hem inflamasyonun hem de MLK3'ün Alzheimer ve Parkinson hastalıklarında büyük rol oynadığını ekliyor. Ve bu bileşiğin kalp yetmezliğini tedavi etmek için de çok erken vaat ettiğini belirtti.
Kaynak: Rochester Üniversitesi Tıp Merkezi
