Şizofreni için İki Risk Faktörü Artık Bağlantılı

Daha önce birbirinden bağımsız olduğu düşünülen şizofreni için önceden belirlenmiş iki biyolojik risk faktörü arasında bir neden-sonuç ilişkisi keşfedildi.

Bulgular sonunda bilim insanlarının şizofreninin bilişsel işlev bozukluğunu ve muhtemelen diğer akıl hastalıklarını tedavi etmek için daha iyi ilaçlar geliştirmesine yardımcı olabilir.

Araştırmacılar, bozukluğun gelişimiyle güçlü bir şekilde bağlantılı bir mutasyon olan Şizofrenide Bozulmuş 1 (DISC1) genini uzun süredir inceledi. Bu çalışmada araştırmacılar, beyindeki nöronların iletişim kurmasına yardımcı olan bir tür destek hücresi olan astrositler olarak bilinen glia hücrelerinde bu genin oynadığı role baktılar.

Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde psikiyatri ve davranış bilimleri doçenti olan çalışma lideri Mikhail V. Pletnikov, "Glia hücrelerindeki anormallikler, nöronal hücrelerin kendisindeki anormallikler kadar önemli olabilir" dedi.

“Çoğu gen çalışması nöronlarla yapıldı. Ama aynı zamanda glia hücrelerindeki genetik mutasyonların oynadığı rol hakkında daha çok şey anlamamız gerekiyor çünkü nöron-glia etkileşimi beynin normal çalışmasını sağlamada çok önemli görünüyor. "

Şizofreni hastalarını rahatsız eden paranoya ve halüsinasyonların yanı sıra, birçok hastanın bilişsel eksiklikleri de vardır, bu da onları net bir şekilde düşünemez veya düşüncelerini ve davranışlarını düzenleyemez hale getirir.

Önceki araştırmalar, astrositlerin rollerinden birinin, beyindeki glutamatı iletmeye yardımcı olan nörotransmiter D-serin salgılamak olduğunu göstermiştir - bilişsel işlev için hayati önem taşır. Şizofreni hastalarında glutamat iletimi azalmıştır.

Görünüşe göre Pletnikov, hastalıkla ilişkili DISC1 mutasyonlarına sahip kişilerin D-serini metabolize etmede daha hızlı olduklarını ve bunun da önemli vericide bir azalmaya yol açtığını söyledi.

Klinik çalışmalarda, diğer araştırmacılar şizofreni hastalarında bilişsel işlevi artırıp artırmayacağını görmek için D-serin seviyelerini yükseltmeye çalışıyorlar.

Yeni çalışmada Johns Hopkins araştırmacıları, DISC1'in serin rasemaz olarak bilinen enzim tarafından D-serin üretimine yakından bağlı olduğunu buldular.

Araştırmacılar, DISC1'in tipik olarak serin rasemaza bağlandığını ve onu stabilize ettiğini keşfettiler. Şizofreni hastalarında bozulmuş DISC1 serin rasemaz ile bağlanamaz ve bunun yerine onu dengesizleştirir ve yok eder. Sonuç, D-serin eksikliğidir.

Araştırmacılar, fareleri yalnızca astrositlerde ifade edilen mutant DISC1 proteini ile yetiştirdiler ve tahmin edildiği gibi, hayvanlarda daha düşük D-serin seviyeleri vardı. Pletnikov, bu farelerin "şizofreni ile tutarlı" garip davranışlar sergilediğini söyledi.

Örneğin fareler, glutamat iletimini hedefleyen psiko-uyarıcılara duyarlılık gösterdi. Araştırmacılar, fareleri D-serin ile tedavi ederek şizofrenik benzeri semptomları iyileştirmeyi başardılar. Astrositlerde DISC1 mutasyonu olmayan fareler normal D-serin seviyelerine sahipti.

İnsanlarda glutamat geçişini artırmak için ilaçlar geliştirilebilirse, şizofreni hastaları daha iyi bilişsel işlev yaşayabilir. Pletnikov, bir DISC1 mutasyonunun diğer psikiyatrik bozukluklarda da önemli bir risk faktörü olabileceğini söylüyor.

"Bipolar bozukluk, majör depresyon ve muhtemelen anksiyete bozukluğu olan hastalarda anormal glutamat geçişinin mevcut olduğuna inanılıyor, bu nedenle bulgularımız diğer psikiyatrik hastalıklar için de geçerli olabilir" dedi.

Çalışma dergide yayınlandı Moleküler Psikiyatri.

Kaynak: Johns Hopkins