Alzheimer’in Plaklarını Yok Eden Enzim Bulundu
Mayo Clinic araştırmacıları, Alzheimer hastalığı olan kişilerin beyinlerinde biriken toksik protein olan beta-amiloid'i yok eden bir enzim keşfettiler.Enzim, BACE2 olarak bilinir ve beta-amiloidleri diğer yüzlerce enzimden daha etkili bir şekilde düşürdüğü bulunmuştur. Beta amiloid oluşturmaktan sorumlu enzim olan BACE1 ile yakından ilişkili olmasına rağmen, BACE2 tam tersi etkiye sahiptir.
Malcolm A.Leissring, Ph.D. liderliğindeki Mayo araştırma ekibi, beta-amiloidler üzerindeki etkilerini tespit etmek için yüzlerce enzimi test etti.
Leissring, "Yakın benzerliklerine rağmen, iki enzimin beta-amiloid üzerinde tamamen zıt etkileri var - BACE1 verirken BACE2 alır," dedi Leissring.
Beta-amiloid, APP olarak bilinen daha büyük bir proteinin bir parçasıdır ve APP'yi iki yerde kesen enzimler tarafından üretilir.
BACE1, beta-amiloid üreten ilk kesimin yapılmasından sorumlu enzimdir. Araştırma, BACE2'nin beta-amiloid'i daha küçük parçalara böldüğünü ve bunun yerine onu yok ettiğini gösterdi.
Çalışma, diğer enzimlerin beta-amiloidleri parçaladığı bilinmesine rağmen, BACE2'nin bu işlevde özellikle etkili olduğunu buldu.
Önceki çalışma, BACE2'nin beta-amiloid seviyelerini ikinci bir mekanizma ile azaltabileceğini göstermiştir: APP'yi BACE1'den farklı bir noktada keserek. BACE2, beta-amiloid bölümünün ortasını keserek beta-amiloid üretimini engeller.
Florida'daki Mayo Clinic'te bir sinirbilimci olan ilk yazar Samer Abdul-Hay, "BACE2'nin beta-amiloid'i iki farklı mekanizma ile düşürebildiği gerçeği, bu enzimi Alzheimer hastalığını tedavi etmek için gen terapisi için özellikle çekici bir aday yapar" dedi. .
Keşif, BACE2'deki bozulmaların Alzheimer hastalığı riskini artırabileceğini öne sürüyor. Bu önemlidir çünkü klinik kullanımdaki bazı ilaçlar - örneğin, insan immün yetmezlik virüsünü (HIV) tedavi etmek için kullanılan antiviral ilaçlar - BACE2'ye benzer enzimleri inhibe ederek çalışır.
Araştırmacılar, BACE2'nin beta-amiloid'i iki farklı mekanizma ile düşürebilmesine rağmen, yalnızca yeni keşfedilen mekanizmanın - beta-amiloid yıkımı - muhtemelen hastalıkla ilgili olduğunu söylüyorlar. Bunun nedeni, BACE2 kesen APP'yi içeren ikinci mekanizmanın beyinde oluşmamasıdır.
Alzheimer hastalığı, Amerika Birleşik Devletleri'nde 5.5 milyondan fazla insanı etkileyen en yaygın hafıza bozukluğudur, ancak araştırmacılar, yıkıcı hastalığın etkili bir tedavisini aramaya devam etmektedir.
Araştırmadaki bir sonraki adım, araştırmacıların, BACE2 tarafından beta-amiloid yıkımını bloke etmenin, hastalığın fare modelinde Alzheimer hastalığı riskini artırıp artırmadığını araştırmalarıdır.
Kaynak: Mayo Clinic