Alzheimer İlaçları Klinik Denemelerde Başarısız Oldu
Eli Lilly, plasebo kontrollü iki büyük çalışmanın ön sonuçlarının tedaviden hiçbir fayda görmediğini gösterdikten sonra, beta-amiloid proteini üreten gama sekretaz enziminin bir inhibitörü olan semagacestat adlı bir ilacın geliştirilmesini durdurduğunu açıkladı.
Lilly basın bültenine göre, "Hastalığın ilerlemesini yavaşlatmadı ve klinik biliş ölçütlerinin kötüleşmesi ve günlük yaşam aktivitelerini gerçekleştirme yeteneği ile bağlantılıydı".
Denemelerde, hafif ila orta derecede Alzheimer hastalığı olan toplam 2.600'den fazla katılımcı vardı. İlacı alan hastalar, bu önlemlerde plasebo gruplarına göre daha fazla düşüş gösterdi.
Lilly, saha araştırmacılarına hastaları mümkün olan en kısa sürede dozlamayı bırakmaları, ancak bilişsel işlev puanları ve güvenlik verilerini toplamak için katılımcıları en az altı ay boyunca takip etmeye devam etmeleri talimatını verdiğini söyledi.
Şirket, "Bu ek takip ziyaretleri, semagacestat alan hastalar ile plasebo alan hastalar arasındaki farklılıkların semagacestat kesildikten sonra da devam edip etmeyeceği de dahil olmak üzere bir dizi önemli soruyu yanıtlamaya yardımcı olacak" dedi.
İki dava 2008'de başladı; birinin Haziran 2011'e, diğerinin ise Mart 2012'ye kadar çalışması planlanıyordu.
Lilly semagacestat'ın diğer, daha küçük, kısa vadeli çalışmalarını da durduruyor.
İlaç, geç evre, plasebo kontrollü çalışmalarda başarısız olan en son anti-amiloid ajandır ve bu yaklaşımın yerleşik Alzheimer hastalığında işe yarayıp yaramayacağı konusunda daha fazla şüphe uyandırmaktadır.
Beta-amiloid protein üretimini hedefleyen tarenflurbil, latrepirdine (Dimebon) ve bapineuzumab için veya çözünür beta-amiloid şekil değiştirip lifli ve çözünmez hale geldiğinde oluşan yapışkan plaklar için de negatif klinik sonuçlar bulunmuştur.
Ancak bapineuzumab'ın gelişimi, ilacın Alzheimer hastalarında amaçlandığı gibi amiloid plaklarını başarılı bir şekilde parçaladığını gösteren ön PET tarama verileri ile devam etmektedir. Faz III çalışmasının klinik sonuçları artık Alzheimer topluluğunda merakla bekleniyor.
Semagacestat'ın Lilly denemeleri, plak yükü üzerindeki etkileri ölçmek için PET taramalarını da içeriyordu. Şirketin duyurusu bu sonuçları içermiyordu; Bir Lilly sözcüsü, PET verilerinin hala kör olduğunu ve en az altı ay boyunca analiz için mevcut olmayacağını söyledi.
Bu veriler, beta-amiloidin Alzheimer ilaçları için değerli bir hedef olup olmadığını ve özellikle semagacestat'ta neyin yanlış gittiğini belirlemede kritik olabilir.
Semagacestat tedavisinin plak birikimini azalttığı, ancak klinik fayda göstermediği bulgusu, bu yaklaşımın yerleşmiş semptomları olan hastalarda işe yaramayacağını düşündürebilir.
Lilly, hedef olarak beta amiloidden henüz vazgeçmediğini vurguladı. Şirket, şu anda iki faz III denemesi ile bir anti-amiloid monoklonal antikor olan solanezumab'ın geliştirilmesine devam ediyor.
Kaynak: MedPage Today
.jpg)
