Fare Çalışması: İltihaplanmaya Bağlı Lupus Hastalarında Psikiyatrik Belirtiler

Yaygın olarak lupus olarak bilinen tedavi edilemez bir otoimmün hastalık olan sistemik lupus eritematozuslu kişilerin yaklaşık yüzde 75'i anksiyete, depresyon ve nöbetler gibi nöropsikiyatrik semptomlar yaşar. Ancak şimdiye kadar, bu bağlantının arkasındaki mekanizma belirsizliğini korudu.

Şimdi, bir fare lupus modelini kullanan yeni bir çalışmada, Boston Çocuk Hastanesi'nden araştırmacılar, iltihabı doğrudan akıl hastalığına bağlayan bir mekanizma keşfettiler.

Dergide yayınlanan bulgular DoğaLupus ve akıl hastalığı arasındaki bağlantıya ışık tutuyor ve beyni lupus ve diğer merkezi sinir sistemi (CNS) hastalıklarının nöropsikiyatrik etkilerinden korumak için potansiyel yeni bir ilaca işaret ediyor olabilir.

İlk yazar Allison Bialas, “Genel olarak, lupus hastalarının anksiyete, depresyon, baş ağrıları, nöbetler ve hatta psikoz dahil olmak üzere çok çeşitli nöropsikiyatrik semptomları vardır” dedi. "Ancak nedenleri net değil - uzun zamandır bunların hastalığın semptomları olduğu anlaşılmamıştı."

Lupus, bağışıklık sisteminin vücudun doku ve organlarına saldırmasına neden olur. Bu, vücudun beyaz kan hücrelerine, alarm görevi gören küçük bir sitokin proteini olan tip 1 interferon-alfa salgılamaları için sinyal verir ve farklı dokulardaki reseptörlere bağlanırken ek bir bağışıklık aktivitesi çığına neden olur.

Ancak şimdiye kadar, dolaşımdaki bu sitokinlerin, dolaşımdaki kan ve merkezi sinir sistemi (CNS) sıvıları arasındaki materyallerin transferini kontrol eden yüksek derecede seçici olan kan beyin bariyerini geçemediği düşünülüyordu.

Harvard Tıp Fakültesi'nde pediatri profesörü ve araştırmanın kıdemli yazarı olan birinci yazar Michael Carroll, "Tip 1 interferonun beyne girip orada bağışıklık yanıtlarını tetikleyebileceğine dair herhangi bir gösterge yoktu" dedi. O ve araştırma görevlisi Bialas, Boston Çocukları Hücresel ve Moleküler Tıp Programının bir parçasıdır.

Araştırma ekibi, lupusun bir fare modeliyle çalışırken, beyinde değişikliklere neden olmak için yeterince interferon-alfa kan beyin bariyerine nüfuz ediyor gibi göründüğünü keşfettiklerinde oldukça şaşırdı. Bariyeri geçtikten sonra, CNS'nin bağışıklık savunma hücreleri olan mikroglia'yı beynin nöronal sinapslarına saldırı moduna geçirdi. Bu, sinapsların frontal kortekste kaybolmasına neden oldu.

Carroll, "Enflamasyonu doğrudan akıl hastalığına bağlayan bir mekanizma bulduk" dedi. "Bu keşif, bir dizi merkezi sinir sistemi hastalığı için çok büyük etkilere sahip."

Araştırmacılar, interferon-alfa reseptörünü bloke eden bir anti-IFNAR adı verilen bir ilaç uygulayarak sinaps kaybını azaltıp azaltamayacaklarını görmek için yola çıktılar.

Gerçekten de, anti-IFNAR'ın lupuslu farelerde nöroprotektif etkilere sahip olduğunu ve ilaç verilmeyen farelere kıyasla sinaps kaybını önlediğini keşfettiler. Ek olarak, anti-IFNAR ile tedavi edilen farelerin, anksiyete ve bilişsel kusurlar gibi zihinsel hastalıklarla ilişkili davranışsal belirtilerde bir azalma olduğunu fark ettiler.

İnterferon-alfa'nın kan beyin bariyerini tam olarak nasıl geçtiğini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulsa da, yeni bulgular anti-IFNAR ilaçlarının CNS lupus ve diğer CNS hastalıkları üzerindeki etkilerini araştırmak için gelecekteki klinik çalışmalar için bir temel oluşturuyor. Böyle bir anti-IFNAR, anifrolumab, şu anda lupusun diğer yönlerini tedavi etmek için bir faz 3 insan klinik denemesinde değerlendirilmektedir.

Bialas, "Şizofreni gibi diğer hastalıklarda mikroglia disfonksiyonu gördük ve şimdi bu, lupusu diğer CNS hastalıklarına bağlamamızı sağlıyor" dedi. "CNS lupus sadece tanımlanmamış bir nöropsikiyatrik semptomlar kümesi değil, beynin gerçek bir hastalığı - ve potansiyel olarak tedavi edebileceğimiz bir şey."

Sonuçlar lupusun çok ötesine geçer çünkü iltihaplanma, Alzheimer hastalığından viral enfeksiyona ve kronik strese kadar pek çok hastalığın ve rahatsızlığın temelini oluşturur.

"Hepimiz farklı derecelerde sinapsları mı kaybediyoruz?" Carroll önerdi. Ekibi öğrenmeyi planlıyor.

Kaynak: Boston Çocuk Hastanesi