Sıçan Modelinde, Ergen İçki Yetişkin Davranışını Etkileyen Genleri Değiştiriyor
Yeni araştırmalar, ergenlik döneminde aşırı içmenin yetişkinlik döneminde belirli davranışları etkileyen beyin değişikliklerini tetikleyebileceğini bulmuştur.
Bir hayvan modeli kullanarak, Chicago College of Medicine'deki Illinois Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, ergenlik döneminde beynin bazı bölümlerinin alkole karşı savunmasız olduğunu gösterdi. Bu duyarlılık, kalıcı davranışsal etkilere neden olabilecek genetik değişikliklere yol açabilir.
Bulguları dergide çevrimiçi olarak bildirilir Hastalığın Nörobiyolojisi.
Baş yazar Subhash Pandey, "Bu, ergenlerin aşırı alkol tüketiminin yetişkinlikte alkolizm dahil psikiyatrik bozukluk riskini artırdığı mekanizma olabilir" diyor.
Pandey ve meslektaşları, gelişimin ergenlik döneminde aralıklı alkole maruz kalmanın etkilerini araştırmak için deneysel fareler kullandılar.
Pandey, ergenlik döneminde alkole sürekli maruz kalmanın normal beyin olgunlaşması için gerekli genlerin aktivitesini değiştirdiğini söyledi. Gen değişiklikleri, "yetişkinlikte anksiyete benzeri davranışları ve alkol tercihini artırdı" dedi.
Davranışsal etkilerin "epigenetik" değişikliklerden kaynaklandığını söyledi - "daha önceki araştırmaların gösterdiği gibi, alkol de dahil olmak üzere çevresel maddelerden etkilenebilir." Epigenetik değişiklikler bir kişide uzun süreli veya kalıcı olabilir. Dahası, önceki çalışmalar bazı epigenetik değişikliklerin kalıtsal olabileceğini bile göstermiştir.
Epigenetik değişiklikler, bir makaradaki iplik gibi DNA'nın veya DNA'nın etrafına sarıldığı proteinlerin kimyasal modifikasyonlarıdır. Histon adı verilen bu proteinlerin modifikasyonu, DNA'nın ne kadar gevşek veya sıkı bir şekilde sarılacağını değiştirebilir.
Histonların etrafına sıkıca sarılmış DNA içinde yatan genler, DNA gevşek bir şekilde sarılmışsa olduklarından daha az aktiftir. DNA ne kadar gevşek sarılırsa, onları "ifade eden" hücresel mekanizma genleri o kadar erişilebilir olur.
Epigenetik değişiklikler, ergenlik döneminde beyin gelişimi ve olgunlaşma dahil olmak üzere birçok süreci düzenler. Histonlardaki değişiklikler, yeni sinaptik bağlantılar oluşturmak veya gereksiz nöronları budamak için gereken genleri açığa çıkarır.
Araştırmacılar, 28 günlük farelere art arda iki gün alkol ve ardından iki gün izin vererek insanlarda aşırı içki içen ergenleri modelledi. Bu kalıbı 13 gün boyunca tekrarladılar.
Bazı fareler yetişkinliğe kadar takip edildi ve anormal davranışları gözlemlendi. Kendilerine hem alkol hem de su ikram edildi ve alkol içme davranışları izlendi.
Araştırmacılar, ergenlik döneminde alkole maruz kalan farelerin, alkole maruz kalmanın sona ermesinden çok sonra da yetişkinliğe kadar süren davranış değişiklikleri sergilediğini keşfettiler. Artmış kaygı benzeri davranışlar gösterdiler ve yetişkinlikte daha fazla alkol içtiler.
Beynin amigdala adı verilen bir kısmından beyin dokusunun analizi üzerine araştırmacılar, maruz kalan sıçanlarda epigenetik değişiklikler buldular. Bu epigenetik değişiklikler, yeni sinaptik bağlantılar oluşturmak için sinir hücrelerinin ihtiyaç duyduğu bir genin düşük ekspresyonuyla bağlantılıydı.
Pandey, bu genin azalmış aktivitesinin DNA'sının daha sıkı sarılmasından kaynaklanabileceğine inanıyor. Alkole maruz kalma haftalar önce durdurulsa bile, genin azalan ekspresyonu yetişkinlikte devam etti. Araştırmacılar, bu etkilenen yetişkin sıçanların amigdalalarında sinir bağlantısının azaldığını gözlemlediler.
Pandey, “Çalışmamız, ergenlik döneminde aşırı içmenin yetişkinlerde artan anksiyete ve alkolizmle sonuçlanan kalıcı [epigenetik] değişikliklere nasıl yol açabileceğine dair bir mekanizma sağlıyor” dedi.
Aralıklı alkol maruziyeti, "beynin ergenlik döneminde ihtiyaç duyduğu bağlantıları kurma yeteneğini azaltır." "Beyin olması gerektiği gibi gelişmiyor ve bununla ilişkili kalıcı davranış değişiklikleri var."
Araştırmacılar ayrıca, potansiyel bir tedaviyi taklit etmek için tasarlanmış bir farmakolojik deney yapma fırsatını da kullandılar.
Ergenlik döneminde alkole maruz kalan yetişkin farelere genetik aktiviteyi engellediği bilinen bir kanser ilacı verildi. Bu müdahalenin, DNA'nın daha az sıkı sarıldığı ve sıçanların daha az kaygı ve daha az alkol alımı sergilediği gözlendiğinden, pozitif değişikliklere neden olduğu bulundu.
Sonuçlar olumlu olsa da, ek araştırmalar gereklidir.
Pandey, "Ergenlerde alkol maruziyetinin zararlı etkilerini tamamen tersine çevirmek için ilacın yetişkinlikte uzun süreli verilmesi gerekip gerekmediğinden emin değiliz" dedi. Bununla ve diğer epigenetik ilaçlarla daha ileri deneyler planlanmaktadır.
Kaynak: Chicago'daki Illinois Üniversitesi
