Otizme Bağlı Ortak Genler

Bilim adamları, bozukluğun genetik risklerinin çoğunun nadir varyantlardan veya spontan mutasyonlardan ziyade popülasyonda yaygın olan gen versiyonlarından geldiğini keşfettikçe, yeni araştırma otizme ışık tutuyor.

Bugüne kadar türünün en büyük çalışmasında, kalıtım diğer risk faktörlerinden daha ağır bastı.

Spontane mutasyonların toplam riskin mütevazı bir yüzde 2.6'sına katkıda bulunduğu otizm riskinin yaklaşık yüzde 52'si yaygın ve nadir görülen kalıtsal varyasyonlardan kaynaklanıyordu.

Joseph Buxbaum, Ph.D. Joseph Buxbaum, "Genetik varyasyon muhtemelen otizmin sorumluluğunun yaklaşık yüzde 60'ını oluşturuyor ve genetik yapısının büyük kısmını oluşturan ortak varyantlar" dedi.

"Her biri ayrı ayrı küçük bir etki yaratsa da, genetik koddaki bu yaygın varyasyonlar, birlikte ele alındığında önemli bir etki yaratıyor."

Buxbaum ve meslektaşları bulgularını dergide bildirdi Doğa Genetiği.

Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü (NIMH) direktörü Thomas R. Insel, "Geniş örneklem büyüklüğüyle gelen istatistiksel güç artışı sayesinde, otizm genetikçileri artık riskle ilişkili yaygın ve nadir görülen genetik varyasyonları tespit edebiliyor" dedi. .

“Genetik riskin doğasını bilmek, bozukluğun moleküler köklerine ilişkin ipuçlarını ortaya çıkaracaktır. Ortak varyasyon düşündüğümüzden daha önemli olabilir. "

Otizmin, genetik ve çevre de dahil olmak üzere diğer faktörlerin etkileşiminden kaynaklandığı düşünülse de, bunların göreceli katkıları ve genetik yapısının ana hatları üzerindeki fikir birliği belirsizliğini koruyor.

Son zamanlarda, otizmi olan kişilerin genomlarının, güçlü etkiler yaratan ve belirli hastalık vakalarını büyük ölçüde açıklayabilen, genellikle kendiliğinden olan nadir mutasyonlara yatkın olduğuna dair kanıtlar artmaktadır.

Daha zorlu olan ise, çoğu insan tarafından paylaşılan genetik koddaki sayısız varyasyonun otizm üzerindeki kolektif etkisini ölçmektir, bu da bireysel olarak çok daha inceliklidir.

Örneklem büyüklüğünün ve kompozisyonunun sınırlamaları, bu etkileri tespit etmeyi ve bu tür yaygın, nadir kalıtımsal ve nadir kendiliğinden oluşan varyasyonun göreceli etkisini tahmin etmeyi zorlaştırdı.

Yöntemlerdeki ve istatistiksel modellerdeki farklılıklar, bazen otizmin kalıtım gücüne ilişkin yüzde 17 ila 50 arasında değişen, çılgınca tutarsız tahminlere yol açtı.

Bu arada, şizofreni ile ilgili son genom çapında çalışmalar, bu bozuklukta 100'den fazla yaygın gen varyantının rolünü ortaya çıkarmak için yeterince büyük örneklem büyüklüklerine ulaşmıştır.

Bunlar, altta yatan biyolojinin daha iyi anlaşılmasını - ve hatta risk skorlarının geliştirilmesini vaat ediyor, bu da ilk müdahalelerden kimlerin ilk başta psikotik bölümleri atlatmak için yararlanabileceğini tahmin etmeye yardımcı olabilir.

Araştırmacılar, yeni çalışmanın otizm genetiğini önemli ölçüde iyileştirdiğine inanıyor.

Çalışma, araştırmacıların otizmi olan yaklaşık 3000 kişiden oluşan çok büyük bir örneklemi eşleştirilmiş kontrollerle karşılaştırmasına olanak tanıyan İsveç'in evrensel sağlık sicili tarafından mümkün hale getirildi.

Araştırmacılar ayrıca, bozukluğun kalıtsallığını daha güvenilir bir şekilde çözmelerine izin veren yeni istatistiksel yöntemler geliştirdiler.

Buna ek olarak, sonuçlarını ikizlerden ve kuzenlerden gelen verileri ve babanın doğumdaki yaşı ve ebeveynlerin psikiyatrik geçmişi gibi faktörleri hesaba katan paralel bir çalışma ile 1,6 milyon İsveçli ailede yapılan paralel bir çalışma ile karşılaştırabildiler.

NIMH’ın Genomik Araştırma Şubesi başkanı Ph.D. Thomas Lehner, "Bu, önceki çalışmalardan farklı bir analiz türüdür" dedi.

“Genom çapında ilişkilendirme çalışmalarından elde edilen veriler, yalnızca genetik risk faktörlerini tam olarak belirlemeye odaklanmak yerine bir genetik modeli belirlemek için kullanıldı. Araştırmacılar, nüfusa dayalı bir kayıt defterindeki tüm hastalık vakaları arasından seçim yapabildiler. "

Artık genetik yapı daha iyi anlaşıldığına göre, araştırmacılar, genetik materyalin silinmesi ve kopyalanması ve spontan mutasyonlar gibi örnekte tespit edilen spesifik genetik risk faktörlerini tanımlıyor.

Araştırmacılar, "Bu kadar nadir kendiliğinden oluşan mutasyonlar otizm riskinin yalnızca küçük bir bölümünü açıklasa da, bu aksaklıkların potansiyel olarak büyük etkileri, onları bozukluğun moleküler temellerini anlamak için önemli ipuçları haline getiriyor" dedi.

Buxbaum, "Belirli bir aile içinde mutasyonlar, belirli bir aile üyesinde otizm spektrum bozukluğunun tezahürüne yol açan kritik bir belirleyici olabilir" dedi.

“Ailenin, onu riske atan ortak bir varyasyonu olabilir, ancak bunun üzerine de novo [kendiliğinden} bir mutasyon varsa, bir kişiyi kenara itebilir. Dolayısıyla birçok aile için, ortak ve kendiliğinden ortaya çıkan genetik faktörler arasındaki etkileşim, bozukluğun altında yatan genetik yapı olabilir. "

Kaynak: Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü