Fare Çalışması Oksikodonun Uzun Vadeli Davranış Değişikliklerine Neden Olabileceğini Önerdi

Bir sıçan modeli kullanan yeni araştırma, ağrı kesicinin oksikodonun kısa süreli kullanımının bile, ilacın kullanımı sona erdikten sonra bile bir kişide davranışı bozabileceğini öne sürüyor.

Araştırmacılar, oksikodon kullanımının, davranışsal esnekliği ve karar vermeyi bozan kalıcı beyin değişikliklerine yol açabilecek "bilişsel akşamdan kalmaya" yol açabileceğine inanıyorlar.

“Bilişsel akşamdan kalmanın” derecesi, neden sadece standart bir oksikodon tedavisi verilen bazı hayvanların (ve insanların) ilaç alışkanlıkları geliştirdiğini açıklayabilir.

Mount Sinai'deki Icahn Tıp Fakültesi'nden araştırmacılar çalışmalarını dergide yayınladılar Öğrenme ve Hafıza.

Çalışmanın amacı, davranış esnekliğini araştırmaktı - aksi takdirde tanıdık koşullar değiştiğinde yeni yanıtlar seçme yeteneği.

Bağımlılık ilaçlarına maruz kalan insanlarda ve kemirgenlerde, tekrarlanan eylemler otomatik hale gelebilir ve değişime dirençli hale gelebilir.

Alışkanlıklar genellikle faydalıdır çünkü uygulanan eylemler, bazı hedeflere daha hızlı ulaşılmasına izin vermeden düşünmeden gerçekleşir. Bununla birlikte, alışkanlıklar kötü sonuçlara rağmen devam ettiklerinde de zarar verebilir.

Uyuşturucu alışkanlıkları, aşırı düşük davranış esnekliği durumlarını temsil eder.

Kötüye kullanım ilaçları, davranışsal esneklikle ilgili prefrontal bölgeler de dahil olmak üzere beyin devrelerinde yaygın hücresel ve moleküler değişikliklere neden olur.

Önceki çalışmalar, insan bağımlılarında ve uzun süreli kokain ve amfetamin dozlarına maruz kalan hayvanlarda davranışsal esnekliğin bozulduğunu bulmuş olsa da, yaygın olarak reçete edilen ve kötüye kullanım eğilimi yüksek opiat ağrı kesici ilaç olan tipik bir oksikodon dozunun etkileri sistematik olarak araştırılmamıştı.

Çalışmanın baş yazarı Katharine M. Seip-Cammack, "Oksikodon, önemli öğrenme ve hafıza süreçlerinde yer alan beyin sistemleri boyunca dağıtılan opiat reseptörlerine bağlanır" dedi.

“Verilerimiz, oksikodona nispeten sınırlı maruz kalmanın bile bu beyin devrelerinin davranışları nasıl yönlendirebileceğini bozabileceğini gösteriyor. Bu bozukluklar karar verme sürecini etkiler ve insanların tıbbi olarak gerekli olduktan çok sonra da uyuşturucu kullanmaya veya kötüye kullanmaya devam etmesinin bir nedeni olabilir. "

Çalışmada, araştırmacılar, farelere, insanlarda ameliyat sonrası ağrıyı hafifletmek için reçete edilenle karşılaştırılabilir, beş günlük nispeten hafif dozlarda oksikodon maruz bıraktı. İlaca maruz kalmanın sona ermesinden günler sonra, ilaçsız bir durumda test edilen farelerin daha katı ve uyumsuz yollarla yanıt verdiğini keşfettiler. Bu, bozuk bilişsel esnekliğin oksikodona maruz kalmanın kalıcı bir sonucu olduğunu göstermektedir.

Karar verme, eylemlerin sonucunun hesaplanmasına dayanır ve çalışmanın yazarlarına göre, her biri beyindeki farklı bellek sistemleri tarafından "öğrenilen" hem alışkanlıklar hem de son bellek (bölüm) tarafından bilgilendirilir.

Epizodik bellek, korteksin derinliklerinde bir beyin yapısı olan hipokampusa ihtiyaç duyarken, alışkanlıkların öğrenilmesi (yani bisiklete binmek), subkortikal bir yapı olan striatumu gerektirir. Sağlıklı bir beyin, uyarlanabilir karar vermeye rehberlik etmek için seçim sonucuyla hatıraları ve alışkanlıkları bütünleştirir.

Değişen durumlar davranışsal esneklik gerektirdiğinden bu entegrasyon gereklidir. Beyin, ilaca maruz kalmanın neden olduğu prefrontal kortikal hasara maruz kaldıysa, bununla birlikte, alışkanlıklar ve son anılar mevcuttur, ancak yeni durumlara esneklik yine de bozulmaktadır.

Matthew Shapiro, Ph.D. liderliğindeki araştırma çalışması, oksikodona maruz kalmanın son bellek, yerleşik alışkanlıklar ve davranışsal esneklik üzerindeki etkilerini karşılaştırdı.

Farklı öğrenme stratejileri ve beyin devrelerini devreye sokan bir dizi öğrenme ve hafıza görevi kullanarak, fareler bir dizi deneyde test edildi: bir labirent ayırt etme görevinin ilk öğrenimi, bir hafıza tutma testi, ya oksikodon ya da saline maruz kalma, beş gün boyunca, a ilaç sonrası hatırlatma (hafıza) testi ve müteakip uzaysal hafıza ve motor alışkanlık testleri.

Değişen ödül beklenmedik durum olarak çikolata parçacıkları kullanan araştırmacılar, davranışsal esnekliğin yakın zamanda hafıza ve hipokampal işlev gerektiren görevlerde bozulduğunu buldular. Hafıza ayrıca, fareler uyuşturucudan yoksun bir durumda iken ilaca maruz kaldıktan günler sonra alışkanlıklara ve striatal işleve dayalı görevlerde de tehlikeye girdi.

İlginç bir şekilde, araştırmacılar, oksikodon ile tedavi edilen tüm sıçanların güçlü bir şekilde bozulmadığını buldular - bazıları yeni labirent değişikliklerini normal olarak öğrendi.

Shapiro, "Verilerimiz, oksikodon tedavisinin, davranışsal esnekliği ve karar vermeyi bozan kalıcı beyin değişikliklerine yol açabileceğini, uyuşturucu bağımlılığı sürecine katkıda bulunabilecek bir" bilişsel akşamdan kalma "olduğunu gösteriyor" dedi.

“Farklı bireylerdeki bilişsel etkilerin çeşitliliği, gelecekteki bağımlılık deneylerine rehberlik edebilir. Belki de "bilişsel akşamdan kalma" nın derecesi, standart bir oksikodon tedavisi verilen bazı hayvanların (ve insanların) neden uyuşturucu alışkanlıkları geliştirdiğini açıklamaya yardımcı olabilir. "

Kaynak: Mount Sinai Hastanesi / Mount Sinai Tıp Fakültesi / EurekAlert